Suun kautta otettava ifetrobaani potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD)
keskiviikko 4. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Cumberland Pharmaceuticals
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, moniannostutkimus, jossa on avoin laajennus, jolla määritetään suun kautta otettavan ifetrobaanin turvallisuus, farmakokinetiikka ja tehokkuus henkilöillä, joilla on Duchennen lihasdystrofia
Duchennen lihasdystrofia (DMD) on tuhoisa X-kytketty sairaus, joka johtaa liikkumisen menettämiseen 7–13-vuotiaiden välillä, hengitysvajaukseen ja kardiomyopatiaan (CM) missä tahansa iässä sekä väistämättä ennenaikaiseen kuolemaan sairastuneiden parikymppisten nuorten miesten. DMD on yleisin lapsuudessa diagnosoitu kuolemaan johtava geneettinen sairaus. Se vaikuttaa noin yhteen jokaisesta 3 500 elävänä syntyneestä urossyntymisestä kaikissa roduissa ja kulttuureissa, ja se johtaa 20 000 uuteen tapaukseen joka vuosi maailmanlaajuisesti. Hengityselinten hoidon merkittävä kehitys on paljastanut CM:n yleisimmäksi kuolinsyyksi. Koska vielä ei ole olemassa erityisiä sydänhoitoja iän pidentämiseksi, nykyisen tutkimuksen tavoitteena on vastata tähän tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen käyttämällä uutta hoitostrategiaa DMD-potilaille.
Rahoituslähde - FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu moniannostutkimus, jossa on valinnainen avoin jatkotutkimus kahden oraalisen ifetrobaanin turvallisuuden, farmakokinetiikka (PK) ja tehon määrittämiseksi DMD-potilailla.
DMD-potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit, saavat suun kautta ifetrobaania tai lumelääkettä kerran päivässä 12 kuukauden ajan.
Koehenkilöt rekisteröidään johonkin kolmesta hoitoryhmästä: pieniannoksinen ifetrobaani, suuriannoksinen ifetrobaani tai lumelääke.
Jokaisen annostason arvioivat kahdeksan potilasta, joilla on varhaisen vaiheen (LVEF > 45 %) DMD:hen liittyvä kardiomyopatia, ja kahdeksan potilasta, joilla on pitkälle edennyt sydänsairaus (LVEF 35–45 %), koska hoidon tehossa voi olla eroja sydämen perusteella. osallistuminen.
Jokaisen hoidettavan kohteen PK arvioidaan ensimmäisen annoksen ja vakaan tilan altistuksen suhteen.
Kaikki hoitoa saavat koehenkilöt arvioidaan turvallisuussyistä.
Kaikkien koehenkilöiden, joilla on vähintään yksi tehon arviointi perustilanteen jälkeen, teho arvioidaan.
Veri ja virtsa kerätään tavallisia ja uusia sydämen biomarkkereita varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Mattel Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30341
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Saint. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
7 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 7-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet, joilla on DMD-diagnoosi, joka määritellään DMD:n mukaiseksi fenotyypiksi ja joko positiiviseksi genotyypiksi, ensimmäisen asteen sukulaiseksi, jolla on positiivinen genotyyppi, tai vahvistava lihasbiopsia.
- Vakaa annos oraalisia kortikosteroideja vähintään 8 viikon ajan tai ei ole saanut kortikosteroideja vähintään 30 päivään.
- Vakaa sydämen toiminta määritellään muutokseksi vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF) < 15 %, eikä sydämen vajaatoimintaa ole havaittu viimeisen 12 kuukauden aikana; LVEF 35 % tai suurempi sydämen magneettikuvauksella (MRI) tai kaikukardiografialla; myokardiaalinen vaurio yhdessä tai useammassa vasemman kammion segmentissä, joka ilmenee myöhäisestä gadoliinin lisääntymisestä, sallittu; Samanaikainen angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien (ACEI), beetasalpaajien (BB) tai angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) hoito on sallittu (joiden valinta kliinisen hoidon sanelema), jos se aloitettiin vähintään kolmen kuukauden kuluttua ensimmäisestä IMP-annoksesta muuttamatta annosta. Aldosteronireseptoriantagonistit (esim. Spironolaktoni tai eplerenoni) sallittu, jos aloitus on vähintään 12 kuukautta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen (IMP) annoksesta. Muutokset eivät ole sallittuja koko tutkimuksen aikana, paitsi siinä tapauksessa, että vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laskee >5 % perustason CMR:n jälkeen mitattuna myöhemmällä CMR:llä samassa keskustassa. Jos näin tapahtuu, muutokset sydänlääkkeisiin ovat sallittuja tutkimuksessa.
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat koehenkilöt saivat suoraan tietoisen suostumuksen. 7–17-vuotiaille (yo) sekä oppiaineen suostumus että vanhemman tai huoltajan lupa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä sairaus kuin DMD
- Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, joka ei liity DMD:hen
- Suuri leikkaus kuuden viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunniteltu leikkaus tämän tutkimuksen aikana, joka häiritsisi kykyä suorittaa tutkimustoimenpiteitä
- Edellyttää rytmihäiriöiden vastaista hoitoa ja/tai diureettihoidon aloittamista akuutin sydämen vajaatoiminnan hoitamiseksi viimeisen 6 kuukauden aikana
- LVEF < 35 % sydämen magneettikuvauksella (CMR) ja/tai lyhennys < 15 % perustuen kaikukardiografiaan (ECHO) seulonnan aikana
- Tunnettu verenvuotohäiriö tai saanut antikoagulanttihoitoa 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
Allergia gadoliniumvarjoaineelle tai tunnettu munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään epänormaaliksi kystatiini C- tai kreatiniiniarvoksi, joka ylittää iän normaalin ylärajan. Miesten seerumin viitearvo vaihtelee seuraavasti:
- Ikä 7-9 vuotta - 0,2-0,6 mg/dl
- Ikä 10-11 vuotta - 0,3-0,7 mg/dl
- Ikä 12-13 vuotta - 0,4-0,8 mg/dl
- Ikä 14-15 vuotta - 0,5-0,9 mg/dl
- Ikä 16 vuotta tai vanhempi - 0,8-1,3 mg/dl
- Ei-MR-yhteensopivat implantit (esim. neurostimulaattori, automaattinen implantoitava kardiovertteri-defibrillaattori [AICD])
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Kaikki muut olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava Ifetroban - pieni annos
Painoon perustuva, kerran päivässä oraalinen ifetroban
|
Painoon perustuva, kerran päivässä oraalinen ifetroban
|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava Ifetroban - suuri annos
Painoon perustuva, kerran päivässä oraalinen ifetroban
|
Painoon perustuva, kerran päivässä oraalinen ifetroban
|
|
Placebo Comparator: Placebot
Vastaava Placebo
|
Vastaava oraalinen lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Alkutilanne 12 kuukauden kuluessa
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla esiintyy yksi tai useampi hoidon aikana ilmaantunut haittavaikutus
|
Alkutilanne 12 kuukauden kuluessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikan pinta-ala käyrän alla
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 h annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annosta ja 0,5 h annoksen jälkeen päivänä 7
|
Plasma-ifetrobania ja sen asyyli-glukuroniidimetaboliittia mitattiin ennen annostusta sekä 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annostusta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7. Käyrän ala viimeiseen mittaukseen asti laskettiin plasma-konsentraation ja ajan käyrille ifetrobanille ja sen asyyli-glukuroniidimetaboliitille määrätyn suun kautta annetun ifetroban-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 h annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annosta ja 0,5 h annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Farmakokinetiikan maksimiseerumpitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annostusta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Plasma-ifetrobania ja sen asyyli-glukuroniidimetaboliittia mitattiin ennen annostusta sekä 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annostusta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7 määrittämään ifetrobanin ja sen asyyli-glukuroniidimetaboliitin maksimipitoisuus plasmassan annetun suun kautta otetun ifetroban-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annostusta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Farmakokinetiikka Aika saavuttaa Cmax (Tmax) pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Plasma-ifetrobania ja sen asyyliglukuronidimetaboliittia mitattiin ennen annostusta sekä 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annostusta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7 määritettäessä ifetrobanin ja sen asyyliglukuronidimetaboliitin maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluvaa aikaa annetun suun kautta annettavan ifetroban-annoksen jälkeen
|
Ennen annosta ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Farmakokinetiikka Plasman Lopullinen Puoliintumisaika Pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Plasma-ifetrobania mitattiin ennen annosta ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7. Eliminaation päätepään puoliintumisaika laskettiin plasma-konsentraatio vs. aika -käyristä ifetrobanille annetun suun kautta annettavan ifetroban-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen päivänä 0 sekä ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Muutos perusarvosta vasemman kammion ejektiofraktiossa
Aikaikkuna: Perustietojen keruu- ja 12 kuukauden tarkastuskäynti
|
Muutos lähtöarvosta 12 kuukauden kohdalla vasemman kammion ejektiofraktiossa
|
Perustietojen keruu- ja 12 kuukauden tarkastuskäynti
|
|
Muutos perustasosta FEV1:ssä
Aikaikkuna: Alkuarvoista 12. kuukauteen
|
Muutos lähtöarvosta 12 kuukauden kohdalla ensimmäisen sekunnin pakkokurkistustilavuudessa
|
Alkuarvoista 12. kuukauteen
|
|
Muutos perusarvosta ennustetun FEV1:n prosenttiosuudessa
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 12 kuukauden kuluessa
|
Perusarvosta muutos 12 kuukauden jälkeen prosentteina ennustetusta 1 sekunnin pakotetusta uloshengitystilavuudesta
|
Alkutilanteesta 12 kuukauden kuluessa
|
|
Muutos perustasosta FVC:ssä
Aikaikkuna: Perustaso kuukauden 12 kautta
|
Muutos perustasosta 12 kuukauden kohdalla pakotetussa elinvoimakapasiteetissa
|
Perustaso kuukauden 12 kautta
|
|
Perusarvon muutos ennustetun FVC:n prosentuaalisessa osuudessa
Aikaikkuna: Alkuarvoista kohden 12 kuukauden ajan
|
Perusarvosta poikkeama 12 kuukauden kohdalla prosentteina ennustetusta pakotetusta elinvoimakapasiteetista
|
Alkuarvoista kohden 12 kuukauden ajan
|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos maksimaalisessa ekspiraatiopaineessa
Aikaikkuna: Alkutilanne 12 kuukauden kautta
|
Muutos lähtöarvosta 12 kuukauden kohdalla maksimaalisessa ekspiraatiopaineessa
|
Alkutilanne 12 kuukauden kautta
|
|
Muutos lähtöarvosta maksimaalisessa inspiraatiopaineessa
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden kautta
|
Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla maksimaalisessa inspiraatiopaineessa
|
Perustaso 12 kuukauden kautta
|
|
Muutos lähtöarvosta huippuuloshengitysvirtauksessa
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Muutos lähtöarvosta 12 kuukauden kohdalla huippu-uloshengitysvirtauksessa
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos ennustetussa huippuulospuhallusnopeuden prosentuaalisessa arvossa
Aikaikkuna: Alkutilanne kautta kuukausi 12
|
Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla prosentteina ennustetusta maksimaalisesta expiraatorisesta virtausnopeudesta
|
Alkutilanne kautta kuukausi 12
|
|
Muutos laadukkaan elämän perusarvosta
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
|
Lasten elämänlaatukysely (PedQL) mittaa Maailman terveysjärjestön määrittelemät terveyden perusulottuvuudet. Perusmoduuli sisältää 23 kysymystä, jotka muodostavat 14 ulottuvuutta. Ruoansulatuskanavan moduuli sisältää 74 kysymystä, jotka muodostavat 14 ulottuvuutta. Hermolihasmoduuli sisältää 25 kysymystä, jotka muodostavat 3 ulottuvuutta. Jokainen moduulin kysymys mitataan 5-portaisella Likert-asteikolla 0-4, jossa 0 tarkoittaa 'ei koskaan' ja 4 tarkoittaa 'melkein aina'. Jokaisen ala-asteikon Likert-pisteet käännetään ja muunnetaan lineaarisesti 0-100 asteikolle, jossa 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 ja 4=0. Korkeampi pisteetaso osoittaa parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Ala-asteikkojen pisteet keskiarvoistetaan kokonaispistemäärän luomiseksi, joka raportoidaan alueella 0-100. Tulokset esitetään muutoksena perustasoon 12 kuukauden kohdalla. Kyselyn täyttivät osallistuja ja osallistujan vanhempi/huoltaja. |
Perustaso 12 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Larry Markham, MD, Riley Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPI-IFE-007
- FD-R-6371 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FDA Orphan Products Development)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kardiomyopatia, laajentunut
-
University Medical Center GroningenAstraZenecaValmisSydämen vajaatoiminta | Kardiomyopatia, perhe | Fospholamban R14del CardiomyopathyAlankomaat