Orális Ifetroban Duchenne-izomdystrophiában szenvedő betegeknél (DMD)
2026. március 4. frissítette: Cumberland Pharmaceuticals
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többszörös dózisú vizsgálat nyílt kiterjesztéssel az orális ifetroban biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának meghatározására Duchenne-izomdystrophiában szenvedő betegeknél
A Duchenne-izomdisztrófia (DMD) egy pusztító, X-hez kötött betegség, amely 7 és 13 éves kor között mozgásképesség elvesztéséhez, légzési elégtelenséghez és kardiomiopátiához (CM) vezet bármely életkorban, valamint elkerülhetetlenül a húszas éveik végén járó fiatal férfiak korai halálához. A DMD a leggyakoribb halálos kimenetelű genetikai rendellenesség, amelyet gyermekkorban diagnosztizálnak. 3500 élveszületésből körülbelül 1-et érint minden rasszban és kultúrában, és évente 20 000 új esetet eredményez világszerte. A légzőszervi ellátás terén elért jelentős előrelépések a CM-et a vezető halálokok közé tették. Mivel még nem léteznek specifikus szívkezelések az élet meghosszabbítására, a jelenlegi tanulmány célja ennek a kielégítetlen orvosi igénynek a kielégítése a DMD-ben szenvedő betegek új terápiás stratégiájával.
Finanszírozási forrás – FDA OOPD
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többszörös dózisú vizsgálat, opcionális nyílt kiterjesztéssel a két dózis orális ifetroban biztonságosságának, farmakokinetikájának (PK) és hatékonyságának meghatározására DMD-ben szenvedő betegeknél.
Azok a DMD-betegek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, de egyik kizárási kritériumnak sem, orális ifetrobant vagy placebót kapnak naponta egyszer 12 hónapon keresztül.
Az alanyokat a három kezelési csoport egyikébe sorolják be: alacsony dózisú ifetroban, nagy dózisú ifetrobán vagy placebo.
Minden dózisszintet nyolc korai stádiumú (LVEF > 45%) DMD-vel összefüggő kardiomiopátiában szenvedő alany és nyolc előrehaladottabb stádiumú (LVEF 35-45%) szívbetegségben szenvedő alany értékel, mivel a kezelés hatásában eltérések lehetnek a szívizom alapján. bevonása.
Minden kezelt alanyon értékelni kell az első dózis és az egyensúlyi expozíciós farmakokinetikai értéket.
Minden kezelésben részesülő alany biztonságát megvizsgálják.
A kiindulási állapot után legalább egy hatékonysági értékeléssel rendelkező alanyok hatékonyságát értékeljük.
Vért és vizeletet gyűjtenek a standard és új kardiális biomarkerekhez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
46
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Mattel Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30341
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Riley Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Saint. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
7 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 7 éves vagy annál idősebb férfiak, akiknél DMD-t diagnosztizáltak, mint a DMD-nek megfelelő fenotípust és pozitív genotípust, vagy elsőfokú rokont pozitív genotípussal, vagy megerősítő izombiopsziát.
- Stabil dózisú orális kortikoszteroid legalább 8 hete, vagy legalább 30 napig nem kapott kortikoszteroidot.
- Stabil szívműködés: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 15%-os változása, és az elmúlt 12 hónapban nem történt szívelégtelenség; LVEF 35% vagy nagyobb szívmágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy echokardiográfiával; a szívizom károsodása egy vagy több bal kamrai szegmensben, amely nyilvánvaló a késői gadolínium-növekedés következtében; Egyidejű angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal (ACEI), béta-blokkolóval (BB) vagy angiotenzin-receptor-blokkolóval (ARB) történő terápia megengedett (melyek kiválasztása a klinikai ellátás által szabott meg), ha az első IMP-adagtól számított három hónappal vagy később kezdték el, dózismódosítás nélkül. Az aldoszteron receptor antagonisták (pl. Spironolakton vagy eplerenon) megengedett, ha a vizsgálati gyógyszer (IMP) első adagjától számított 12 hónap elteltével kezdik. A vizsgálat során semmilyen változtatás nem megengedett, kivéve ha a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >5%-kal csökken a kiindulási CMR-t követően, amelyet egy következő CMR-rel mértek ugyanabban a központban. Ha ez megtörténik, a szívgyógyszerek megváltoztatása megengedett a vizsgálat során.
- A 18 éves vagy annál idősebb alanyok tájékozott beleegyezését szerezték meg közvetlenül. A 7–17 éves (yo) alanyok esetében az alany hozzájárulása és a szülő vagy gyám engedélye.
Kizárási kritériumok:
- A DMD-n kívüli klinikailag jelentős betegség
- Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely nem kapcsolódik DMD-hez
- Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt hat héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett műtét, amely megzavarná a vizsgálati eljárások végrehajtásának képességét
- Antiaritmiás kezelést és/vagy diuretikus kezelést kell igényelni az akut szívelégtelenség kezelésére az elmúlt 6 hónapban
- 35%-nál kisebb LVEF szívmágneses rezonancia képalkotással (CMR) és/vagy 15%-nál kisebb frakcionált rövidülés az echokardiográfia (ECHO) alapján a szűrés során
- Ismert vérzési rendellenesség vagy véralvadásgátló kezelésben részesült a vizsgálatba lépést követő 2 héten belül
Allergia gadolínium kontrasztanyagra vagy ismert veseelégtelenség, amelyet abnormális cisztatin C- vagy kreatininszintként határoznak meg, amely meghaladja a normál életkor felső határát. A férfi szérum referenciatartománya a következő:
- Életkor 7-9 év - 0,2-0,6 mg/dl
- Életkor 10-11 év - 0,3-0,7 mg/dl
- Életkor 12-13 év - 0,4-0,8 mg/dl
- Életkor 14-15 év - 0,5-0,9 mg/dl
- 16 éves vagy idősebb kor - 0,8-1,3 mg/dl
- Nem MR-kompatibilis implantátumok (pl. neurostimulátor, automatikus beültethető kardioverter-defibrillátor [AICD])
- Olyan alanyok, akik terápiás klinikai vizsgálatban vettek részt a vizsgálatba lépést követő 30 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb)
- Bármilyen egyéb körülmény, amely megzavarhatja az alany részvételét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Orális Ifetroban - Alacsony dózisú
Súlyalapú, napi egyszeri orális ifetroban
|
Súlyalapú, napi egyszeri orális ifetroban
|
|
Kísérleti: Orális Ifetroban – nagy dózisú
Súlyalapú, napi egyszeri orális ifetroban
|
Súlyalapú, napi egyszeri orális ifetroban
|
|
Placebo Comparator: Placebók
Megfelelő placebo
|
Megfelelő orális placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelésből adódó mellékhatások előfordulása
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig
|
A vizsgálati személyek százalékos aránya, akiknél egy vagy több kezeléssel összefüggő mellékhatás jelentkezett
|
Alapvonaltól 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikai görbe alatti terület
Időkeret: A 0. napon adagolás előtt és 0.5, 1.0, 4.0, 8.0 és 24.0 órával adagolás után, valamint a 7. napon adagolás előtt és 0.5 órával adagolás után
|
Az ifetroban plazmakoncentrációját és annak acilglukuronid metabolitját a 0. napon az adagolás előtt, valamint az adagolást követő 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órában mérték, továbbá a 7. napon az adagolás előtt és az adagolást követő 0,5 órában. Az ifetroban és annak acilglukuronid metabolitja esetében a hozzárendelt orális ifetroban-adag beadása után a plazmakoncentráció-idő görbék alapján kiszámították az utolsó mérésig terjedő területet a görbe alatt.
|
A 0. napon adagolás előtt és 0.5, 1.0, 4.0, 8.0 és 24.0 órával adagolás után, valamint a 7. napon adagolás előtt és 0.5 órával adagolás után
|
|
Farmakokinetikai maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: Adás előtt és 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órával az adás után a 0. napon, valamint adás előtt és 0,5 órával az adás után a 7. napon
|
Az ifetroban plazmakoncentrációját és annak acil glukurónid metabolitját mérték az adagolás előtt, valamint 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órával az adagolás után a 0. napon, valamint az adagolás előtt és 0,5 órával az adagolás után a 7. napon, hogy meghatározzák az ifetroban és annak acil glukurónid metabolitjának maximális plazmakoncentrációját a kijelölt orális ifetroban adag beadása után.
|
Adás előtt és 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órával az adás után a 0. napon, valamint adás előtt és 0,5 órával az adás után a 7. napon
|
|
Farmakokinetika Cmax (Tmax) koncentráció eléréséhez szükséges idő
Időkeret: A 0. napon a dózis előtt, valamint a dózis utáni 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órakor, valamint a 7. napon a dózis előtt és a dózis utáni 0,5 órakor
|
A plazma ifetroban és annak acil-glükuronid metabolitját a 0. napon adagolás előtt és adagolás után 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órával, valamint a 7. napon adagolás előtt és adagolás után 0,5 órával mérték, hogy meghatározzák a hozzárendelt orális ifetroban adag beadását követően az ifetroban és annak acil-glükuronid metabolitjának maximális plazmakoncentrációjához szükséges időt
|
A 0. napon a dózis előtt, valamint a dózis utáni 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órakor, valamint a 7. napon a dózis előtt és a dózis utáni 0,5 órakor
|
|
Farmakokinetikai plazma terminális felezési idő koncentráció
Időkeret: A 0. napon a dózis előtt és 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órával a dózis beadása után, valamint a 7. napon a dózis előtt és 0,5 órával a dózis beadása után
|
A plazma ifetroban szintjét mérték a dózis előtt és 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órával a dózis után a 0. napon, valamint a dózis előtt és 0,5 órával a dózis után a 7. napon. A terminális eliminációs felezési időt az ifetroban plazmakoncentráció-idő görbéiből számították ki a hozzárendelt orális ifetroban dózis beadása után.
|
A 0. napon a dózis előtt és 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 és 24,0 órával a dózis beadása után, valamint a 7. napon a dózis előtt és 0,5 órával a dózis beadása után
|
|
Az alapértékhez viszonyított változás a bal kamrai ejekciós frakcióban
Időkeret: Alapvonal látogatás és 12. hónap látogatás
|
A bal kamrai ejekciós frakció 12. hónapban mért változása a kiindulási értékhez képest
|
Alapvonal látogatás és 12. hónap látogatás
|
|
Az alapértékhez képest bekövetkezett változás az FEV1-ben
Időkeret: Alapvonal a 12. hónapig
|
Az 1 másodperc alatt kifújt levegő mennyiségének változása az alapértékhez képest a 12. hónapban
|
Alapvonal a 12. hónapig
|
|
Az alapértékhez képesti változás az FEV1 százalékos előrejelzett értékében
Időkeret: Alapvonal a 12. hónapig
|
A 12. hónapban mért, az alapvonalhoz képesti változás a 1 másodperc alatt kilélegzett levegő százalékos előrejelzett értékében
|
Alapvonal a 12. hónapig
|
|
Alapvonalhoz viszonyított változás az FVC-ben
Időkeret: Alapvonal a 12. hónapig
|
Az alapértékhez képest bekövetkezett változás a 12. hónapban a kényszerített vitalkapacitásnál
|
Alapvonal a 12. hónapig
|
|
Az alapértékhez képesti változás a százalékban kifejezett prediktált FVC-ben
Időkeret: Alapvonal 12 hónapig
|
Alapvonalhoz képest bekövetkezett változás a 12. hónapban az előre jelzett FVC (Forced Vital Capacity) százalékában
|
Alapvonal 12 hónapig
|
|
A maximális expirációs nyomás változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonaltól a 12. hónapig
|
A maximális exspirációs nyomás változása a kiindulási értékhez képest a 12. hónapban
|
Alapvonaltól a 12. hónapig
|
|
Az alapvonalhoz viszonyított változás a maximális inspiratív nyomásban
Időkeret: Alapvonal a 12. hónapig
|
Alapvonalhoz viszonyított változás a 12. hónapban a maximális inspirációs nyomásban
|
Alapvonal a 12. hónapig
|
|
Az alapvonalhoz viszonyított változás a csúcs kilégzési áramlási sebességben
Időkeret: Alapvonal a 12. hónapig
|
Az alapvonalhoz viszonyított változás a 12. hónapban a csúcs kilégzési áramlási sebességben
|
Alapvonal a 12. hónapig
|
|
Az alapvonalhoz képesti változás a prediktált csúcs kilégzési áramlási sebesség százalékában
Időkeret: Alapvonal a 12. hónapig
|
Alapvonalhoz viszonyított változás a 12. hónapban a százalékban kifejezett előrejelzett csúcs kilégzési áramlási sebességben
|
Alapvonal a 12. hónapig
|
|
Alapvonalhoz képest bekövetkezett változás az életminőségben
Időkeret: Alapvonal 12 hónapig
|
A Gyermekek Életminőségét Vizsgáló Kérdőív (PedQL) a Világ Egészségügyi Szervezete által meghatározott egészség alapterületeit méri. Az alapteszt 23 kérdést tartalmaz, amely 14 dimenziót fed le. A Gasztrointesztinális modul 74 kérdést tartalmaz, amely 14 dimenziót fed le. A Neuromuszkuláris modul 25 kérdést tartalmaz, amely 3 dimenziót fed le. Minden kérdés a modulokban egy 0-4 pontú Likert-skálán van értékelve, ahol a 0 'soha', a 4 pedig 'szinte mindig' jelentéssel bír. A Likert-pontszámokat minden alsókategóriában megfordítják és lineárisan átalakítják egy 0-100 skálára, ahol 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 és 4=0. Magasabb pontszám jobb egészségügyi életminőséget jelez. Az alsókategória pontszámok átlagolásával kapjuk a teljes pontszámot, amely 0-100 tartományban értendő. Az eredményeket az alapvonalhoz képesti változásként mutatják be 12 hónap után. A kérdőívet a résztvevő és a résztvevő szülője/gondviselője töltötte ki. |
Alapvonal 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Larry Markham, MD, Riley Children's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. október 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. január 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 8.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 4.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CPI-IFE-007
- FD-R-6371 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: FDA Orphan Products Development)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .