Ifetroban oral en sujetos con distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Criterios de inclusión:

1. Hombres de 7 años de edad y mayores con diagnóstico de DMD, definido como fenotipo compatible con DMD y genotipo positivo, familiar de primer grado con genotipo positivo o biopsia muscular confirmatoria.
2. Dosis estable de corticosteroides orales durante al menos 8 semanas o no ha recibido corticosteroides durante al menos 30 días.
3. Función cardíaca estable definida como un cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de < 15 % y sin ingreso por insuficiencia cardíaca en los últimos 12 meses; FEVI del 35 % o más por resonancia magnética nuclear (RMN) cardíaca o ecocardiografía; daño miocárdico en uno o más segmentos del ventrículo izquierdo evidente por realce tardío de gadolinio permitido; Se permite el tratamiento simultáneo con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), bloqueadores beta (BB) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) (selección de los cuales dictada por la atención clínica) si se inicia tres meses o más desde la primera dosis de IMP sin cambios en la dosis. Antagonistas de los receptores de aldosterona (p. Espironolactona o eplerenona) permitido si se inicia 12 meses o más desde la primera dosis del medicamento en investigación (IMP). No se permitieron cambios a lo largo del estudio, excepto en el caso de una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 5 % después de la RMC inicial, medida por una RMC posterior en el mismo centro. Si esto ocurre, se permiten cambios en los medicamentos cardíacos en el estudio.
4. Sujetos mayores de 18 años, consentimiento informado obtenido directamente. Para sujetos de 7 a 17 años (yo), tanto el consentimiento del sujeto como el permiso de un padre o tutor.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad clínicamente significativa distinta de la DMD
2. Anomalía de laboratorio clínicamente significativa no asociada con DMD
3. Cirugía mayor dentro de las seis semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cirugía planificada durante este estudio que podría interferir con la capacidad de realizar los procedimientos del estudio
4. Requerir terapia antiarrítmica y/o inicio de terapia diurética para el manejo de insuficiencia cardiaca aguda en los últimos 6 meses
5. Una FEVI de < 35 % por imagen de resonancia magnética cardíaca (CMR) y/o acortamiento fraccional de < 15 % según la ecocardiografía (ECHO) durante la selección
6. Un trastorno hemorrágico conocido o ha recibido tratamiento anticoagulante dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio

7. Alergia al contraste de gadolinio o insuficiencia renal conocida definida como cistatina C anormal o creatinina por encima del límite superior normal para la edad. Los rangos de referencia de suero masculino son los siguientes:

   • Edad 7-9 años - 0.2-0.6 mg/dL
   • Edad 10-11 años - 0.3-0.7 mg/dL
   • Edad 12-13 años - 0,4-0,8 mg/dL
   • Edad 14-15 años - 0,5-0,9 mg/dL
   • 16 años o más - 0.8-1.3 mg/dL
8. Implantes no compatibles con RM (p. neuroestimulador, desfibrilador automático automático implantable [AICD])
9. Sujetos que participaron en un ensayo clínico terapéutico dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) desde el ingreso al estudio
10. Cualquier otra condición que pudiera interferir con la participación del sujeto.