2 周和 3 周多西紫杉醇在转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 中的毒性和药代动力学

纳入标准：

1. 患者必须经组织学或细胞学证实患有广泛转移性疾病的前列腺癌，并且接受雄激素剥夺治疗的时间小于 90 天。 激素治疗不得在研究前 90 天以上开始。

   广泛性疾病的定义：转移涉及脊柱和骨盆骨以外的任何骨结构中的至少一个病变或任何内脏受累。 在没有内脏病变的情况下，必须有四个或更多的骨骼病变。 疾病仅限于脊柱和/或骨盆，伴或不伴淋巴结或仅累及淋巴结的患者不符合本试验的条件。

2. 年龄≥18岁。
3. ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥60%）。

4. 患者必须在研究前 4 周内具有以下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
   • 血小板≥100,000/mcL
   • 总胆红素低于 ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1.5 × 机构正常上限
   • 碱性磷酸盐 ≤2.5 x ULN
   • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 ≥ 30 mL/min：男性肌酐清除率（mL/min）=（140 岁）*（体重 kg）/（72 x 血清肌酐 mg/dl）
5. 如果患者进行过大手术，则患者必须在手术后超过 4 周，并且必须在开始方案研究之前从所有毒性中恢复过来。
6. ≤1级周围神经病变
7. 如果患者之前接受过姑息性放射治疗，则他们可以入组。 然而，这必须在开始雄激素剥夺后 30 天内开始。
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 正在接受任何其他研究药物的患者。
2. 已知有脑转移的患者被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
3. 对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 过敏史。
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或可能损害患者参与研究或干扰研究结果的精神疾病/社会功能障碍的研究结果。
5. 多西紫杉醇是一种 CYP3A4 底物，应谨慎使用它以及任何已知与其相互作用的药物。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx；有关此信息的医学参考文本，例如 Physicians' Desk Reference。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。 附录 B 包含一份已知禁忌药物或与多西紫杉醇有主要相互作用的药物清单。
6. 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为 PK 可能与多西紫杉醇相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
7. 既往接受过多西紫杉醇化疗的患者。