Toksyczność i farmakokinetyka docetakselu podawanego co 2 i 3 tygodnie w raku gruczołu krokowego wrażliwym na hormony z przerzutami (mHSPC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka gruczołu krokowego z rozległymi przerzutami i być na terapii deprywacji androgenów przez <90 dni. Terapia hormonalna nie może rozpocząć się wcześniej niż 90 dni przed badaniem.

   Definicja rozległej choroby: Przerzuty obejmujące co najmniej jedną zmianę w dowolnej strukturze kostnej poza kręgosłupem i kością miednicy lub jakiekolwiek zajęcie wnętrzności. W przypadku braku zmian trzewnych muszą występować cztery lub więcej zmian kostnych. Pacjenci z chorobą ograniczoną do kręgosłupa i/lub miednicy z lub bez zajęcia węzłów chłonnych lub węzłów chłonnych nie kwalifikują się do tego badania.

2. Wiek ≥18 lat.
3. Stan sprawności wg ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).

4. Pacjenci muszą wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją, w ciągu czterech tygodni poprzedzających badanie:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
   • Płytki krwi ≥100 000/ml
   • Bilirubina całkowita poniżej GGN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× instytucjonalna górna granica normy
   • Fosforan alkaliczny ≤2,5 x GGN
   • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta: Klirens kreatyniny u mężczyzn (ml/min) = (wiek 140)*(masa ciała w kg)/(72 x kreatynina w surowicy w mg/dl)
5. Jeśli pacjent miał poważną operację, musi być dłuższy niż cztery tygodnie po zabiegu i musi być wyleczony z całej toksyczności przed rozpoczęciem badania protokołu.
6. Neuropatia obwodowa stopnia ≤1
7. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię paliatywną. Jednak należy to rozpocząć w ciągu 30 dni od rozpoczęcia deprywacji androgenów.
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
2. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
3. Historia nadwrażliwości na docetaksel lub polisorbat 80.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/dysfunkcja społeczna, które mogą upośledzać zdolność pacjentów do udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badań.
5. Docetaksel jest substratem CYP3A4 i należy zachować ostrożność podczas jego stosowania oraz wszelkich leków, o których wiadomo, że wchodzą z nim w interakcje. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną listę, taką jak http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference dla tych informacji. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy. Załącznik B zawiera listę znanych leków, które są przeciwwskazane lub wchodzą w poważne interakcje z docetakselem.
6. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z docetakselem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
7. Pacjenci po wcześniejszej chemioterapii docetakselem.