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Toxicité et pharmacocinétique du docétaxel toutes les 2 et 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones (mHSPC)

13 juillet 2018 mis à jour par: Peng Wang, MD PhD

Une étude pilote prospective ouverte, randomisée et à deux bras pour étudier la toxicité et la pharmacocinétique du docétaxel toutes les 2 et 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.

Cette étude est conçue pour étudier la toxicité et la pharmacocinétique (PK) du docétaxel toutes les 2 et 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC). En outre, un modèle de pharmacocinétique/pharmacodynamique de population (PK/PD) basé sur les mécanismes sera développé pour fournir une meilleure compréhension des relations complexes entre l'exposition aux médicaments et les profils de toxicité du docétaxel dans le mHSPC.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude pilote est conçue pour étudier la toxicité et la pharmacocinétique du docétaxel toutes les 2 et 3 semaines dans le mHSPC. De plus, un modèle de population PK / pharmacodynamique (PD) basé sur les mécanismes sera développé pour fournir une meilleure compréhension des relations complexes entre l'exposition aux médicaments et les profils de toxicité du docétaxel dans les mHSPC. De plus, certaines cytokines pro-inflammatoires et associées aux macrophages seront collectées pour évaluer le rôle potentiel de ces cytokines en tant que marqueurs précoces de la résistance au docétaxel chez les patients atteints de mHSPC. (Cytokines : cytokine inhibitrice des macrophages 1 (MIC1), interleukine (IL)-1ra, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-12 et IFNγ). La réponse sérologique, définie comme un niveau d'antigène prostatique spécifique (PSA) <0,2 ng/mL à 12 mois, et la survie sans progression à 12 mois sont sélectionnées comme critères cliniques secondaires de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir un cancer de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé avec une maladie métastatique EXTENSIVE et avoir suivi un traitement de privation androgénique pendant <90 jours. L'hormonothérapie ne doit pas avoir commencé plus de 90 jours avant l'étude.

    Définition d'une maladie étendue : métastases impliquant au moins une lésion dans toute structure osseuse au-delà de la colonne vertébrale et de l'os pelvien ou toute atteinte viscérale. En l'absence de lésion viscérale, il doit y avoir au moins quatre lésions osseuses. Les patients atteints d'une maladie limitée à la colonne vertébrale et/ou au bassin seuls avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques ou des ganglions lymphatiques uniquement ne sont pas éligibles pour cet essai.

  2. Âge ≥18 ans.
  3. Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).

  4. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les quatre semaines précédant l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
    • Plaquettes ≥100 000/mcL
    • Bilirubine totale inférieure à la LSN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Phosphate alcalin ≤2,5 x LSN
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault : Clairance de la créatinine pour l'homme (mL/min) = (140-âge)*(poids corporel en kg)/(72 x créatinine sérique en mg/dl)
  5. Si un patient a subi une intervention chirurgicale majeure, le patient doit être plus de quatre semaines après la chirurgie et doit avoir récupéré de toute toxicité avant de commencer l'étude du protocole.
  6. Neuropathie périphérique de grade ≤1
  7. Les patients peuvent être inscrits s'ils ont déjà reçu une radiothérapie palliative. Cependant, cela doit avoir été commencé dans les 30 jours suivant le début de la privation d'androgènes.
  8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  2. Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  3. Antécédents d'hypersensibilité au docétaxel ou au polysorbate 80.
  4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/un dysfonctionnement social qui pourrait altérer la capacité des patients à participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  5. Le docétaxel est un substrat du CYP3A4 et des précautions doivent être prises lors de son utilisation et de tout médicament connu pour interagir avec lui. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour telle que http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx ; des textes médicaux de référence tels que le Physicians' Desk Reference pour cette information. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes. L'annexe B contient une liste de médicaments connus qui sont contre-indiqués ou qui ont des interactions majeures avec le docétaxel.
  6. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le docétaxel. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
  7. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie au docétaxel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Docétaxel toutes les deux semaines
50 mg/m2 de docétaxel seront administrés le jour 1 tous les 14 jours pendant une heure en perfusion IV jusqu'à 9 cycles (1 cycle = 14 jours)
Médicament: docétaxel 50mg/m2
50 mg/m2 de docétaxel seront administrés le jour 1 tous les 14 jours
Comparateur actif: Docétaxel toutes les trois semaines
75 mg/m2 de docétaxel seront administrés le jour 1 tous les 21 jours pendant une heure en perfusion IV jusqu'à 6 cycles (1 cycle = 21 jours)
Médicament: docétaxel 75mg/m2
75 mg/m2 de docétaxel seront administrés le jour 1 tous les 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison du taux de toxicité de la neutropénie au fil du temps entre le schéma posologique de docétaxel toutes les 2 semaines et le schéma posologique de docétaxel toutes les 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.
Délai: Base de référence ; à chaque cycle de thérapie (un cycle est de 2 semaines pour le régime de 2 semaines, 3 semaines pour le régime de 3 semaines) ; à 6, 9 et 12 mois après le traitement
Le taux de toxicité dans chaque bras sera estimé sur la base d'un intervalle de confiance unilatéral à 90 %. En supposant au plus un taux de neutropénie de 31 %, un échantillon de 16 patients par bras fournira une limite supérieure unilatérale d'intervalle de confiance à 90 % égale à 50 %.
Base de référence ; à chaque cycle de thérapie (un cycle est de 2 semaines pour le régime de 2 semaines, 3 semaines pour le régime de 3 semaines) ; à 6, 9 et 12 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison du paramètre pharmacocinétique (PK) « Cmax » (concentration maximale) entre le schéma posologique de docétaxel toutes les 2 semaines et le schéma posologique de docétaxel toutes les 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.
Délai: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)
Les paramètres pharmacocinétiques individuels du docétaxel seront estimés par une méthode non compartimentale à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin (Certara Corporation, Princeton, NJ). La concentration maximale (Cmax) sera la valeur observée.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)
Comparaison du paramètre pharmacocinétique (PK) « Tmax » (temps jusqu'à Cmax) entre le schéma posologique de docétaxel toutes les 2 semaines et le schéma posologique de docétaxel toutes les 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.
Délai: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)
Les paramètres pharmacocinétiques individuels du docétaxel seront estimés par une méthode non compartimentale à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin (Certara Corporation, Princeton, NJ). Le temps jusqu'à Cmax (Tmax) sera la valeur observée.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)
Comparaison du paramètre pharmacocinétique (PK) « AUClast » entre le schéma posologique de docétaxel toutes les 2 semaines et le schéma posologique de docétaxel toutes les 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.
Délai: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à la dernière heure observée (AUClast) sera estimée à l'aide de la règle trapézoïdale.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)
Comparaison du paramètre pharmacocinétique (PK) "t1/2" (demi-vie terminale) entre le schéma posologique de docétaxel sur 2 semaines et le schéma posologique de docétaxel sur 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.
Délai: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)
La demi-vie terminale (t1/2) sera calculée à l'aide de la partie linéaire terminale de la courbe log concentration-temps.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)
Comparaison du paramètre pharmacocinétique (PK) « AUC0-inf » (aire sous la courbe de zéro à l'infini) entre le schéma posologique de docétaxel sur 2 semaines et le schéma posologique de docétaxel sur 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.
Délai: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)

L'ASC de zéro à l'infini (ASC0-inf) sera déterminée à l'aide de l'équation suivante :

ASC0-inf = ASClast + Cllast/Kel où Clast est la concentration observée au dernier point dans le temps et Kel est la pente de la partie linéaire terminale de la courbe log concentration-temps.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 et 24 heures après la première perfusion de docétaxel ; et, à la fin de la perfusion de docétaxel du dernier cycle (un cycle est de 2 semaines pour le schéma de 2 semaines, 3 semaines pour le schéma de 3 semaines)
Comparaison de tous les grades de neutropénie (y compris la neutropénie fébrile) et d'autres toxicités entre le schéma posologique de docétaxel toutes les 2 semaines et le schéma posologique de docétaxel toutes les 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.
Délai: jusqu'à 12 mois après la première dose de docétaxel
Les données sur les événements indésirables et les degrés de toxicité correspondants pendant les jours de traitement seront résumés pour chaque bras de dosage du docétaxel. Les taux de neutropénie seront estimés avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 %. Des tableaux d'incidence, de fréquence, de gravité et d'attribution pour d'autres toxicités seront générés.
jusqu'à 12 mois après la première dose de docétaxel
Développement d'un modèle de pharmacologie de système de population pour décrire les relations entre la PK (exposition aux médicaments) et la PD (toxicité) du docétaxel 2 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Délai: Le CBC avec différentiel et les plaquettes seront collectés : 24 heures +/- 3 heures ; et 7 jours +/- 1 jour après la première administration de docétaxel toutes les 2 semaines dans le cycle 1 pour soutenir le développement du modèle PK/PD de population
Le modèle PK/PD de la population de mécanismes sera développé à l'aide de l'algorithme Monte-Carlo Expectation-Maximization implémenté dans le logiciel S-ADAPT (version 1.57, BMSR, Log Angeles, CA).
Le CBC avec différentiel et les plaquettes seront collectés : 24 heures +/- 3 heures ; et 7 jours +/- 1 jour après la première administration de docétaxel toutes les 2 semaines dans le cycle 1 pour soutenir le développement du modèle PK/PD de population
Développement d'un modèle de pharmacologie de système de population pour décrire les relations entre la PK (exposition au médicament) et la PD (toxicité) du docétaxel 3 semaines dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Délai: Le CBC avec différentiel et les plaquettes seront collectés : 24 heures +/- 3 heures ; 7 jours +/- 1 jour ; et 14 jours +/- 1 jour après la première administration de docétaxel toutes les 3 semaines dans le cycle 1 pour soutenir le développement du modèle PK/PD de population
Le modèle PK/PD de la population de mécanismes sera développé à l'aide de l'algorithme Monte-Carlo Expectation-Maximization implémenté dans le logiciel S-ADAPT (version 1.57, BMSR, Log Angeles, CA).
Le CBC avec différentiel et les plaquettes seront collectés : 24 heures +/- 3 heures ; 7 jours +/- 1 jour ; et 14 jours +/- 1 jour après la première administration de docétaxel toutes les 3 semaines dans le cycle 1 pour soutenir le développement du modèle PK/PD de population
Evaluation du taux de réponse sérologique complète à 12 mois
Délai: 12 mois après le traitement
Défini comme un niveau d'antigène spécifique de la prostate (PSA) inférieur à 0,2 ng/mL
12 mois après le traitement
Évaluation du profil des cytokines avant et après traitement à différents schémas posologiques de docétaxel
Délai: Ligne de base avant la chimiothérapie ; immédiatement avant la deuxième dose (la durée du cycle dépend du schéma posologique) de chimiothérapie ; 30 minutes avant la chimiothérapie à la semaine 7 et à la semaine 19 ; au mois 12 après le début de la première dose de docétaxel.
Des statistiques descriptives seront calculées pour chaque paramètre de cytokine mesuré à chaque instant pour chaque schéma posologique de docétaxel et la comparaison entre le pré et le post-traitement dans chaque bras sera effectuée à l'aide d'un test t apparié, tandis que les comparaisons des paramètres de cytokine entre les groupes de dosage du docétaxel seront également effectuées. réalisée à l'aide d'un test t à deux échantillons. Plusieurs paramètres de cytokines sont évalués et nous utiliserons la méthode d'ajustement de la valeur p de Holm pour tenir compte des tests multiples entre les bras du groupe de dosage.
Ligne de base avant la chimiothérapie ; immédiatement avant la deuxième dose (la durée du cycle dépend du schéma posologique) de chimiothérapie ; 30 minutes avant la chimiothérapie à la semaine 7 et à la semaine 19 ; au mois 12 après le début de la première dose de docétaxel.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peng Wang, MD PhD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peng Wang, MD, PhD, University of Kentucky

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

14 février 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

30 avril 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2017

Première publication (Réel)

17 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-17-GU-71

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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