Tossicità e farmacocinetica del docetaxel a 2 e 3 settimane nel carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente con malattia metastatica ESTENSIVA e sono stati in terapia di deprivazione androgenica per <90 giorni. La terapia ormonale non deve essere iniziata più di 90 giorni prima dello studio.

   Definizione di malattia estesa: metastasi che coinvolgono almeno una lesione in qualsiasi struttura ossea oltre la colonna vertebrale e l'osso pelvico o qualsiasi coinvolgimento con i visceri. In assenza di lesione viscerale, devono essere presenti quattro o più lesioni ossee. I pazienti con malattia limitata alla sola colonna vertebrale e/o al bacino con o senza linfonodi o interessamento solo dei linfonodi non sono eleggibili per questo studio.

2. Età ≥18 anni.
3. Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).

4. I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito entro quattro settimane prima dello studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
   • Piastrine ≥100.000/mcL
   • Bilirubina totale inferiore a ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale del normale
   • Fosfato alcalino ≤2,5 x ULN
   • Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: Clearance della creatinina per gli uomini (mL/min) = (140 anni)*(peso corporeo in kg)/(72 x creatinina sierica in mg/dl)
5. Se un paziente ha subito un intervento chirurgico importante, il paziente deve essere da più di quattro settimane dopo l'intervento chirurgico e deve essersi ripreso da tutta la tossicità prima di iniziare lo studio del protocollo.
6. Neuropatia periferica con Grado ≤1
7. I pazienti possono essere arruolati se hanno avuto una precedente radioterapia palliativa. Tuttavia, questo deve essere iniziato entro 30 giorni dall'inizio della privazione degli androgeni.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
2. I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
3. Storia di ipersensibilità al docetaxel o al polisorbato 80.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/disfunzione sociale che potrebbe compromettere la capacità dei pazienti di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
5. Il docetaxel è un substrato del CYP3A4 e deve essere prestata cautela con il suo uso e con qualsiasi farmaco noto per interagire con esso. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un elenco frequentemente aggiornato come http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; testi di riferimento medico come il Physicians' Desk Reference per queste informazioni. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico. L'Appendice B contiene un elenco di farmaci noti che sono controindicati o che hanno maggiori interazioni con il docetaxel.
6. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni PK con docetaxel. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
7. Pazienti con precedente chemioterapia con docetaxel.