Toksisitet og farmakokinetikk av 2- og 3-ukers Docetaxel ved metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft med EKSTRA metastatisk sykdom og ha vært på androgen deprivasjonsbehandling i <90 dager. Hormonbehandling må ikke ha startet mer enn 90 dager før studien.

   Definisjon av omfattende sykdom: Metastaser som involverer minst én lesjon i alle benstrukturer utover ryggvirvelsøylen og bekkenbenet eller involvering med innvoller. I fravær av visceral lesjon må det være fire eller flere beinlesjoner. Pasienter med sykdom begrenset til vertebral kolonne og/eller bekken alene med eller uten lymfeknute eller kun lymfeknutesykdom er ikke kvalifisert for denne studien.

2. Alder ≥18 år.
3. ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %).

4. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen fire uker før studien:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
   • Blodplater ≥100 000/mcL
   • Totalt bilirubin mindre enn ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense
   • Alkalisk fosfat ≤2,5 x ULN
   • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen: Kreatininclearance for menn (ml/min) = (140-alder)*(kroppsvekt i kg)/(72 x serumkreatinin i mg/dl)
5. Hvis en pasient har hatt en større operasjon, må pasienten være lenger enn fire uker etter operasjonen og må ha kommet seg etter all toksisitet før protokollstudien starter.
6. Perifer nevropati med grad ≤1
7. Pasienter kan bli registrert hvis de har hatt tidligere palliativ strålebehandling. Dette må imidlertid ha blitt påbegynt innen 30 dager etter start av androgendeprivasjon.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
2. Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
3. Anamnese med overfølsomhet overfor docetaxel eller polysorbat 80.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial dysfunksjon som kan svekke pasientens evne til å delta i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultater.
5. Docetaxel er et CYP3A4-substrat og det bør utvises forsiktighet ved bruk av det og alle legemidler som er kjent for å interagere med det. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference for denne informasjonen. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt. Vedlegg B inneholder en liste over kjente legemidler som er kontraindisert eller har store interaksjoner med docetaxel.
6. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for PK-interaksjoner med docetaxel. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
7. Pasienter med tidligere docetaxel-kjemoterapi.