Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toxiciteit en farmacokinetiek van 2- en 3-wekelijkse docetaxel bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC)

13 juli 2018 bijgewerkt door: Peng Wang, MD PhD

Een prospectieve open-label, gerandomiseerde pilotstudie met twee armen om de toxiciteit en farmacokinetiek van 2-wekelijkse en 3-wekelijkse docetaxel bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker te onderzoeken.

Deze studie is opgezet om de toxiciteit en farmacokinetiek (PK) van 2-wekelijkse en 3-wekelijkse docetaxel bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) te onderzoeken. Ook zal een op mechanismen gebaseerd populatie-farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD)-model worden ontwikkeld om een ​​beter begrip te krijgen van de complexe relaties tussen de geneesmiddelblootstelling en toxiciteitsprofielen van docetaxel in mHSPC.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze pilootstudie is opgezet om de toxiciteit en PK van 2-wekelijkse en 3-wekelijkse docetaxel in mHSPC te onderzoeken. Verder zal een op mechanismen gebaseerd populatie-PK/farmacodynamisch (PD)-model worden ontwikkeld om een ​​beter begrip te krijgen van de complexe relaties tussen de geneesmiddelblootstelling en toxiciteitsprofielen van docetaxel in mHSPC. Daarnaast zullen geselecteerde pro-inflammatoire en macrofaag-geassocieerde cytokines worden verzameld om de potentiële rol van deze cytokines als de vroege markers van docetaxelresistentie bij patiënten met mHSPC te beoordelen. (Cytokines: macrofaagremmend cytokine 1 (MIC1), interleukine (IL)-1ra, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-12 en IFNγ). Serologische respons, gedefinieerd als een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveau van <0,2 ng/ml na 12 maanden, en progressievrije overleving na 12 maanden zijn geselecteerd als de secundaire klinische eindpunten van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker hebben met UITGEBREIDE gemetastaseerde ziekte en gedurende <90 dagen androgeendeprivatietherapie hebben ondergaan. Hormonale therapie mag niet meer dan 90 dagen voorafgaand aan het onderzoek zijn begonnen.

    Definitie van uitgebreide ziekte: metastasen waarbij ten minste één laesie betrokken is in botstructuren voorbij de wervelkolom en het bekkenbeen of enige betrokkenheid bij de ingewanden. Als er geen viscerale laesie is, moeten er vier of meer botlaesies zijn. Patiënten met een ziekte die beperkt is tot alleen de wervelkolom en/of het bekken, met of zonder betrokkenheid van de lymfeklieren of alleen de lymfeklieren, komen niet in aanmerking voor deze studie.

  2. Leeftijd ≥18 jaar.
  3. ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).

  4. Patiënten moeten binnen vier weken voorafgaand aan het onderzoek een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
    • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
    • Totaal bilirubine minder dan ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal
    • Alkalisch fosfaat ≤2,5 x ULN
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault: Creatinineklaring voor mannen (ml/min) = (leeftijd 140)*(lichaamsgewicht in kg)/(72 x serumcreatinine in mg/dl)
  5. Als een patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet de patiënt langer dan vier weken na de operatie zijn en moet hij hersteld zijn van alle toxiciteit voordat met het protocolonderzoek wordt begonnen.
  6. Perifere neuropathie met graad ≤1
  7. Patiënten kunnen worden ingeschreven als ze eerder palliatieve radiotherapie hebben gehad. Dit moet echter binnen 30 dagen na aanvang van androgeendeprivatie zijn begonnen.
  8. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  2. Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
  3. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor docetaxel of polysorbaat 80.
  4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale disfunctie die het vermogen van de patiënten om aan het onderzoek deel te nemen of de interpretatie kan belemmeren van studieresultaten.
  5. Docetaxel is een CYP3A4-substraat en voorzichtigheid is geboden bij het gebruik ervan en bij alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ermee interageren. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen, zoals http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference voor deze informatie. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct. Bijlage B bevat een lijst met bekende geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn of belangrijke interacties hebben met docetaxel.
  6. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met docetaxel. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
  7. Patiënten met eerdere chemotherapie met docetaxel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Elke twee weken docetaxel
50 mg/m2 docetaxel zal elke 14 dagen op dag 1 worden gegeven gedurende een uur via intraveneuze infusie gedurende maximaal 9 cycli (1 cyclus = 14 dagen)
Geneesmiddel: docetaxel 50mg/m2
Elke 14 dagen wordt op dag 1 50 mg/m2 docetaxel gegeven
Actieve vergelijker: Elke drie weken docetaxel
75 mg/m2 docetaxel zal elke 21 dagen op dag 1 worden gegeven gedurende een uur via intraveneuze infusie gedurende maximaal 6 cycli (1 cyclus = 21 dagen)
Geneesmiddel: docetaxel 75mg/m2
Elke 21 dagen wordt op dag 1 75 mg/m2 docetaxel gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van het toxiciteitspercentage voor neutropenie in de tijd tussen het 2-wekelijkse docetaxel-doseringsregime en het 3-wekelijkse docetaxel-doseringsregime bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.
Tijdsspanne: Basislijn; bij elke therapiecyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema); 6, 9 en 12 maanden na de behandeling
Het toxiciteitspercentage in elke arm wordt geschat op basis van een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 90%. Uitgaande van een neutropeniepercentage van maximaal 31%, levert een steekproef van 16 patiënten per arm een ​​eenzijdige bovengrens van het betrouwbaarheidsinterval van 90% op die gelijk is aan 50%.
Basislijn; bij elke therapiecyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema); 6, 9 en 12 maanden na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de farmacokinetische (PK) parameter 'Cmax' (maximale concentratie) tussen het 2-wekelijkse docetaxel doseringsschema en het 3-wekelijkse docetaxel doseringsschema bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)
Individuele farmacokinetische parameters van docetaxel zullen worden geschat door middel van een niet-compartimentele methode met behulp van Phoenix WinNonlin-software (Certara Corporation, Princeton, NJ). De maximale concentratie (Cmax) is de waargenomen waarde.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)
Vergelijking van de farmacokinetische (PK) parameter 'Tmax' (tijd tot Cmax) tussen het 2-wekelijkse docetaxel doseringsschema en het 3-wekelijkse docetaxel doseringsschema bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)
Individuele farmacokinetische parameters van docetaxel zullen worden geschat door middel van een niet-compartimentele methode met behulp van Phoenix WinNonlin-software (Certara Corporation, Princeton, NJ). Tijd tot Cmax (Tmax) zal de waargenomen waarde zijn.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)
Vergelijking van de farmacokinetische (PK) parameter 'AUClast' tussen het 2-wekelijkse docetaxel doseringsschema en het 3-wekelijkse docetaxel doseringsschema bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot de laatst waargenomen tijd (AUClast) zal worden geschat met behulp van de trapeziumregel.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)
Vergelijking van de farmacokinetische (PK) parameter 't1/2' (terminale halfwaardetijd) tussen het 2-wekelijkse docetaxel doseringsschema en het 3-wekelijkse docetaxel doseringsschema bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)
De terminale halfwaardetijd (t1/2) wordt berekend met behulp van het terminale lineaire deel van de logconcentratie-tijdcurve.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)
Vergelijking van de farmacokinetische (PK) parameter 'AUC0-inf' (gebied onder de curve van nul tot oneindig)' tussen het 2-wekelijkse docetaxel doseringsschema en het 3-wekelijkse docetaxel doseringsschema bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)

AUC van nul tot oneindig (AUC0-inf) wordt bepaald met behulp van de volgende vergelijking:

AUC0-inf = AUClast + Cllast/Kel Waarbij Clast de waargenomen concentratie op het laatste tijdstip is en Kel de helling van het terminale lineaire deel van de logconcentratie-tijdcurve.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 en 24 uur na de eerste docetaxel-infusie; en aan het einde van de docetaxel-infusie van de laatste cyclus (een cyclus duurt 2 weken voor het 2-wekelijkse schema, 3 weken voor het 3-wekelijkse schema)
Vergelijking van alle graden van neutropenie (inclusief febriele neutropenie) en andere toxiciteiten tussen het 2-wekelijkse docetaxel doseringsschema en het 3-wekelijkse docetaxel doseringsschema bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.
Tijdsspanne: tot 12 maanden na de eerste dosis docetaxel
Gegevens over bijwerkingen en overeenkomstige toxiciteitsgraden gedurende de behandelingsdagen zullen worden samengevat voor elke docetaxel-doseringsarm. Neutropeniepercentages worden geschat samen met exacte 90% eenzijdige binominale betrouwbaarheidsintervallen. Incidentie-, frequentie-, ernst- en attributietabellen voor andere toxiciteiten zullen worden gegenereerd.
tot 12 maanden na de eerste dosis docetaxel
Ontwikkeling van een farmacologisch model voor het populatiesysteem om de relaties te beschrijven tussen de PK (blootstelling aan geneesmiddelen) en de PD (toxiciteit) van 2-wekelijkse docetaxel bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker
Tijdsspanne: CBC met differentieel en bloedplaatjes worden verzameld: 24 uur +/- 3 uur; en 7 dagen +/- 1 dag na de eerste toediening van 2-wekelijkse docetaxel in cyclus 1 ter ondersteuning van de ontwikkeling van het populatie PK/PD-model
Het mechanisme-populatie-PK/PD-model zal worden ontwikkeld met behulp van Monte-Carlo Expectation-Maximization-algoritme geïmplementeerde S-ADAPT-software (versie 1.57, BMSR, Log Angeles, CA).
CBC met differentieel en bloedplaatjes worden verzameld: 24 uur +/- 3 uur; en 7 dagen +/- 1 dag na de eerste toediening van 2-wekelijkse docetaxel in cyclus 1 ter ondersteuning van de ontwikkeling van het populatie PK/PD-model
Ontwikkeling van een farmacologisch model voor het populatiesysteem om de relaties te beschrijven tussen de PK (blootstelling aan geneesmiddelen) en de PD (toxiciteit) van 3-wekelijkse docetaxel bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker
Tijdsspanne: CBC met differentieel en bloedplaatjes worden verzameld: 24 uur +/- 3 uur; 7 dagen +/- 1 dag; en 14 dagen +/- 1 dag na de eerste toediening van 3-wekelijkse docetaxel in cyclus 1 ter ondersteuning van de ontwikkeling van het populatie PK/PD-model
Het mechanisme-populatie-PK/PD-model zal worden ontwikkeld met behulp van Monte-Carlo Expectation-Maximization-algoritme geïmplementeerde S-ADAPT-software (versie 1.57, BMSR, Log Angeles, CA).
CBC met differentieel en bloedplaatjes worden verzameld: 24 uur +/- 3 uur; 7 dagen +/- 1 dag; en 14 dagen +/- 1 dag na de eerste toediening van 3-wekelijkse docetaxel in cyclus 1 ter ondersteuning van de ontwikkeling van het populatie PK/PD-model
Evaluatie van het percentage volledige serologische respons na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na de behandeling
Gedefinieerd als een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveau van minder dan 0,2 ng/ml
12 maanden na de behandeling
Evaluatie van het cytokineprofiel voor en na behandeling bij verschillende doseringsregimes van docetaxel
Tijdsspanne: Basislijn vóór chemotherapie; onmiddellijk voorafgaand aan de tweede dosis (duur van de cyclus hangt af van het doseringsregime) chemotherapie; 30 minuten voorafgaand aan chemotherapie in week 7 en in week 19; op maand 12 na de start van de eerste dosis docetaxel.
Er zullen beschrijvende statistieken worden berekend voor elke cytokineparameter gemeten op elk tijdstip voor elk docetaxel-doseringsregime en vergelijking van voor versus nabehandeling binnen elke arm zal worden uitgevoerd met behulp van gepaarde t-test, terwijl vergelijkingen van cytokineparameters tussen docetaxel-doseringsgroepen eveneens zullen worden uitgevoerd. uitgevoerd met behulp van een two-sample t-test. Verschillende cytokineparameters worden geëvalueerd en we zullen de Holm's p-waarde-aanpassingsmethode gebruiken om rekening te houden met meerdere testen tussen doseringsgroepen.
Basislijn vóór chemotherapie; onmiddellijk voorafgaand aan de tweede dosis (duur van de cyclus hangt af van het doseringsregime) chemotherapie; 30 minuten voorafgaand aan chemotherapie in week 7 en in week 19; op maand 12 na de start van de eerste dosis docetaxel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peng Wang, MD PhD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peng Wang, MD, PhD, University of Kentucky

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

14 februari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 april 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

30 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-17-GU-71

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren