Toksicitet og farmakokinetik af 2- og 3-ugers Docetaxel i metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer med OMSTANDIG metastatisk sygdom og have været i behandling med androgen deprivation i <90 dage. Hormonbehandling må ikke være påbegyndt mere end 90 dage før undersøgelsen.

   Definition af omfattende sygdom: Metastaser, der involverer mindst én læsion i alle knoglestrukturer ud over hvirvelsøjlen og bækkenbenet eller enhver involvering med indvolde. I mangel af visceral læsion skal der være fire eller flere knoglelæsioner. Patienter med sygdom begrænset til hvirvelsøjlen og/eller bækken alene med eller uden lymfeknuder eller kun lymfeknuder sygdomsinvolvering er ikke kvalificerede til dette forsøg.

2. Alder ≥18 år.
3. ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).

4. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for fire uger før undersøgelsen:

   • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
   • Blodplader ≥100.000/mcL
   • Total bilirubin mindre end ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse
   • Alkalisk fosfat ≤2,5 x ULN
   • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: Kreatininclearance for mænd (mL/min) = (140-alderen)*(kropsvægt i kg)/(72 x serumkreatinin i mg/dl)
5. Hvis en patient har gennemgået en større operation, skal patienten være længere end fire uger efter operationen og skal være kommet sig over al toksicitet, før protokolundersøgelsen påbegyndes.
6. Perifer neuropati med grad ≤1
7. Patienter kan blive indskrevet, hvis de har haft tidligere palliativ strålebehandling. Dette skal dog være påbegyndt inden for 30 dage efter start af androgen-deprivation.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
2. Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
3. Anamnese med overfølsomhed over for docetaxel eller polysorbat 80.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social dysfunktion, der kan svække patienternes evne til at deltage i undersøgelsen eller forstyrre tolkningen af undersøgelsesresultater.
5. Docetaxel er et CYP3A4-substrat, og der skal udvises forsigtighed ved brugen af ​​det og alle lægemidler, der vides at interagere med det. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste såsom http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medicinske referencetekster såsom Lægernes Desk Reference for denne information. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt. Bilag B indeholder en liste over kendte lægemidler, der er kontraindiceret eller har større interaktioner med docetaxel.
6. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for PK-interaktioner med docetaxel. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
7. Patienter med tidligere docetaxel-kemoterapi.