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Toxicidad y farmacocinética de docetaxel cada 2 y 3 semanas en el cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico (mHSPC)

13 de julio de 2018 actualizado por: Peng Wang, MD PhD

Un estudio piloto prospectivo, abierto, aleatorizado y de dos grupos para investigar la toxicidad y la farmacocinética de docetaxel cada 2 y 3 semanas en el cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas.

Este estudio está diseñado para investigar la toxicidad y la farmacocinética (PK) de docetaxel cada 2 y 3 semanas en el cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico (mHSPC). Además, se desarrollará un modelo de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) poblacional basado en el mecanismo para proporcionar una mejor comprensión de las complejas relaciones entre la exposición al fármaco y los perfiles de toxicidad de docetaxel en mHSPC.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio piloto está diseñado para investigar la toxicidad y farmacocinética de docetaxel cada 2 y 3 semanas en mHSPC. Además, se desarrollará un modelo de PK/farmacodinámica (PD) poblacional basado en el mecanismo para proporcionar una mejor comprensión de las complejas relaciones entre la exposición al fármaco y los perfiles de toxicidad de docetaxel en mHSPC. Además, se recolectarán citocinas proinflamatorias y asociadas a macrófagos seleccionadas para evaluar el papel potencial de estas citocinas como marcadores tempranos de resistencia a docetaxel en pacientes con mHSPC. (Citocinas: citocina inhibidora de macrófagos 1 (MIC1), interleucina (IL)-1ra, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-12 e IFNγ). La respuesta serológica, definida como un nivel de antígeno prostático específico (PSA) de <0,2 ng/ml a los 12 meses, y la supervivencia libre de progresión a los 12 meses se seleccionan como criterios de valoración clínicos secundarios del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes deben tener cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica EXTENSA y haber estado en terapia de privación de andrógenos durante <90 días. La terapia hormonal no debe haber comenzado más de 90 días antes del estudio.

    Definición de enfermedad extensa: metástasis que involucran al menos una lesión en cualquier estructura ósea más allá de la columna vertebral y el hueso pélvico o cualquier compromiso con las vísceras. En ausencia de lesión visceral, debe haber cuatro o más lesiones óseas. Los pacientes con enfermedad limitada a la columna vertebral y/o la pelvis sola con o sin afectación de los ganglios linfáticos o solo de los ganglios linfáticos no son elegibles para este ensayo.

  2. Edad ≥18 años.
  3. Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).

  4. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación, dentro de las cuatro semanas anteriores al estudio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
    • Plaquetas ≥100.000/mcL
    • Bilirrubina total inferior al ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× límite superior institucional de la normalidad
    • Fosfato alcalino ≤2,5 x LSN
    • Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault: Aclaramiento de creatinina para hombres (ml/min) = (edad 140)*(peso corporal en kg)/(72 x creatinina sérica en mg/dl)
  5. Si un paciente ha tenido una cirugía mayor, el paciente debe estar más de cuatro semanas después de la cirugía y debe haberse recuperado de toda toxicidad antes de comenzar el estudio del protocolo.
  6. Neuropatía periférica con Grado ≤1
  7. Los pacientes pueden inscribirse si han recibido radioterapia paliativa previa. Sin embargo, esto debe haber comenzado dentro de los 30 días posteriores al inicio de la privación de andrógenos.
  8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
  2. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas se excluyen de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  3. Antecedentes de hipersensibilidad a docetaxel o polisorbato 80.
  4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/disfunción social que podría afectar la capacidad de los pacientes para participar en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
  5. Docetaxel es un sustrato de CYP3A4 y se debe tener precaución con su uso y con cualquier fármaco que se sepa que interactúa con él. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una lista actualizada con frecuencia, como http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; textos de referencia médica como Physicians' Desk Reference para obtener esta información. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas El Apéndice B contiene una lista de medicamentos conocidos que están contraindicados o tienen interacciones importantes con docetaxel.
  6. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con docetaxel. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
  7. Pacientes con quimioterapia previa con docetaxel.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cada dos semanas docetaxel
Se administrarán 50 mg/m2 de docetaxel el día 1 cada 14 días durante una infusión IV de una hora hasta 9 ciclos (1 ciclo = 14 días)
Droga: docetaxel 50mg/m2
Se administrarán 50 mg/m2 de docetaxel el día 1 cada 14 días
Comparador activo: Cada tres semanas docetaxel
Se administrarán 75 mg/m2 de docetaxel el día 1 cada 21 días durante una infusión IV de una hora hasta por 6 ciclos (1 ciclo = 21 días)
Droga: docetaxel 75 mg/m2
Se administrarán 75 mg/m2 de docetaxel el día 1 cada 21 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de la tasa de toxicidad de neutropenia a lo largo del tiempo entre el régimen de dosificación de docetaxel cada 2 semanas y el régimen de dosificación de docetaxel cada 3 semanas en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible.
Periodo de tiempo: Base; en cada ciclo de terapia (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas); a los 6, 9 y 12 meses después del tratamiento
La tasa de toxicidad en cada brazo se calculará en función de un intervalo de confianza del 90 % unilateral. Suponiendo como máximo una tasa de neutropenia del 31 %, una muestra de 16 pacientes por brazo proporcionará un límite superior del intervalo de confianza del 90 % unilateral igual al 50 %.
Base; en cada ciclo de terapia (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas); a los 6, 9 y 12 meses después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación del parámetro farmacocinético (PK) 'Cmax' (concentración máxima) entre el régimen de dosificación de docetaxel cada 2 semanas y el régimen de dosificación de docetaxel cada 3 semanas en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)
Los parámetros farmacocinéticos individuales de docetaxel se estimarán mediante un método no compartimental utilizando el software Phoenix WinNonlin (Certara Corporation, Princeton, NJ). La concentración máxima (Cmax) será el valor observado.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)
Comparación del parámetro farmacocinético (PK) 'Tmax' (tiempo hasta la Cmax) entre el régimen de dosificación de docetaxel cada 2 semanas y el régimen de dosificación de docetaxel cada 3 semanas en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)
Los parámetros farmacocinéticos individuales de docetaxel se estimarán mediante un método no compartimental utilizando el software Phoenix WinNonlin (Certara Corporation, Princeton, NJ). El tiempo hasta Cmax (Tmax) será el valor observado.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)
Comparación del parámetro farmacocinético (PK) 'AUClast' entre el régimen de dosificación de docetaxel cada 2 semanas y el régimen de dosificación de docetaxel cada 3 semanas en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde cero hasta el último tiempo observado (AUClast) se estimará utilizando la regla trapezoidal.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)
Comparación del parámetro farmacocinético (PK) 't1/2' (vida media terminal) entre el régimen de dosificación de docetaxel semanal y el régimen de dosificación de docetaxel semanal en cáncer de próstata metastásico hormonosensible.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)
La vida media terminal (t1/2) se calculará usando la porción lineal terminal de la curva logarítmica de concentración-tiempo.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)
Comparación del parámetro farmacocinético (PK) 'AUC0-inf' (área bajo la curva de cero a infinito)' entre el régimen de dosificación de docetaxel semanal y el régimen de dosificación de docetaxel semanal en cáncer de próstata metastásico hormonosensible.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)

El AUC de cero a infinito (AUC0-inf) se determinará mediante la siguiente ecuación:

AUC0-inf = AUClast + Cllast/Kel Donde Clast es la concentración observada en el último punto de tiempo y Kel es la pendiente de la porción lineal terminal de la curva logarítmica de concentración-tiempo.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 y 24 horas después de la primera infusión de docetaxel; y, al final de la infusión de docetaxel del último ciclo (un ciclo es de 2 semanas para el régimen de 2 semanas, 3 semanas para el régimen de 3 semanas)
Comparación de todos los grados de neutropenia (incluida la neutropenia febril) y otras toxicidades entre el régimen de dosificación de docetaxel cada 2 semanas y el régimen de dosificación de docetaxel cada 3 semanas en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible.
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la primera dosis de docetaxel
Los datos de eventos adversos y los grados de toxicidad correspondientes durante los días de tratamiento se resumirán para cada brazo de dosificación de docetaxel. Las tasas de neutropenia se estimarán junto con intervalos de confianza binomiales unilaterales exactos del 90 %. Se generarán tablas de incidencia, frecuencia, severidad y atribución para otras toxicidades.
hasta 12 meses después de la primera dosis de docetaxel
Desarrollo de un modelo de farmacología del sistema poblacional para describir las relaciones entre la PK (exposición al fármaco) y la PD (toxicidad) de docetaxel cada 2 semanas en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible
Periodo de tiempo: Se recolectarán CBC con diferencial y plaquetas: 24 horas +/- 3 horas; y 7 días +/- 1 día después de la primera administración de docetaxel cada 2 semanas en el ciclo 1 para apoyar el desarrollo del modelo PK/PD poblacional
El modelo PK/PD de la población del mecanismo se desarrollará utilizando el software S-ADAPT implementado con el algoritmo Monte-Carlo Expectation-Maximization (versión 1.57, BMSR, Log Angeles, CA).
Se recolectarán CBC con diferencial y plaquetas: 24 horas +/- 3 horas; y 7 días +/- 1 día después de la primera administración de docetaxel cada 2 semanas en el ciclo 1 para apoyar el desarrollo del modelo PK/PD poblacional
Desarrollo de un modelo de farmacología del sistema poblacional para describir las relaciones entre la PK (exposición al fármaco) y la PD (toxicidad) de docetaxel cada 3 semanas en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible
Periodo de tiempo: Se recolectarán CBC con diferencial y plaquetas: 24 horas +/- 3 horas; 7 días +/- 1 día; y 14 días +/- 1 día después de la primera administración de docetaxel cada 3 semanas en el ciclo 1 para apoyar el desarrollo del modelo PK/PD poblacional
El modelo PK/PD de la población del mecanismo se desarrollará utilizando el software S-ADAPT implementado con el algoritmo Monte-Carlo Expectation-Maximization (versión 1.57, BMSR, Log Angeles, CA).
Se recolectarán CBC con diferencial y plaquetas: 24 horas +/- 3 horas; 7 días +/- 1 día; y 14 días +/- 1 día después de la primera administración de docetaxel cada 3 semanas en el ciclo 1 para apoyar el desarrollo del modelo PK/PD poblacional
Evaluación de la tasa de respuesta serológica completa a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
Definido como un nivel de antígeno prostático específico (PSA) de menos de 0,2 ng/mL
12 meses después del tratamiento
Evaluación del perfil de citocinas antes y después del tratamiento con diferentes pautas posológicas de docetaxel
Periodo de tiempo: Línea de base antes de la quimioterapia; inmediatamente antes de la segunda dosis (la duración del ciclo depende del régimen de dosificación) de quimioterapia; 30 minutos antes de la quimioterapia en la semana 7 y en la semana 19; en el Mes 12 después del inicio de la primera dosis de docetaxel.
Se calcularán estadísticas descriptivas para cada parámetro de citoquinas medido en cada punto de tiempo para cada régimen de dosificación de docetaxel y se realizará una comparación de antes y después del tratamiento dentro de cada brazo mediante la prueba t pareada, mientras que las comparaciones de los parámetros de citoquinas entre los grupos de dosificación de docetaxel también se realizarán. realizado utilizando la prueba t de dos muestras. Se evalúan varios parámetros de citoquinas y emplearemos el método de ajuste del valor p de Holm para tener en cuenta las pruebas múltiples entre los brazos del grupo de dosificación.
Línea de base antes de la quimioterapia; inmediatamente antes de la segunda dosis (la duración del ciclo depende del régimen de dosificación) de quimioterapia; 30 minutos antes de la quimioterapia en la semana 7 y en la semana 19; en el Mes 12 después del inicio de la primera dosis de docetaxel.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Peng Wang, MD PhD

Investigadores

  • Investigador principal: Peng Wang, MD, PhD, University of Kentucky

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

14 de febrero de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

30 de abril de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de abril de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2018

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-17-GU-71

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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