Toxicita a farmakokinetika 2- a 3týdenního docetaxelu u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty s EXTENZIVNÍM metastatickým onemocněním a musí být na androgenní deprivační terapii po dobu <90 dnů. Hormonální terapie nesmí být zahájena více než 90 dní před studií.

   Definice rozsáhlého onemocnění: Metastázy zahrnující alespoň jednu lézi v jakékoli kostní struktuře mimo páteř a pánevní kost nebo jakékoli postižení vnitřností. Při absenci viscerální léze musí existovat čtyři nebo více kostních lézí. Pacienti s onemocněním omezeným na páteř a/nebo pánev samotnou s nebo bez postižení lymfatických uzlin nebo pouze lymfatických uzlin nejsou způsobilí pro tuto studii.

2. Věk ≥18 let.
3. Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %).

4. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, během čtyř týdnů před studií:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
   • Krevní destičky ≥100 000/mcl
   • Celkový bilirubin nižší než ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× institucionální horní hranice normálu
   • Alkalický fosfát ≤2,5 x ULN
   • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: Clearance kreatininu pro muže (ml/min) = (140 let)* (tělesná hmotnost v kg)/(72 x sérový kreatinin v mg/dl)
5. Pokud pacient podstoupil velký chirurgický zákrok, musí být pacient déle než čtyři týdny po operaci a musí se zotavit ze všech toxicit před zahájením protokolární studie.
6. Periferní neuropatie se stupněm ≤1
7. Pacienti mohou být zařazeni, pokud již dříve podstoupili paliativní radiační terapii. To však musí být zahájeno do 30 dnů od zahájení androgenní deprivace.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
2. Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
3. Hypersenzitivita na docetaxel nebo polysorbát 80 v anamnéze.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální dysfunkci, které by mohly zhoršit schopnost pacientů účastnit se studie nebo narušit interpretaci studijních výsledků.
5. Docetaxel je substrátem CYP3A4 a je třeba opatrnosti při jeho použití a jakýchkoli léků, o kterých je známo, že s ním interagují. Protože se seznamy těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně nahlížet do často aktualizovaného seznamu, jako je http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference pro tyto informace. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt. Příloha B obsahuje seznam známých léků, které jsou kontraindikovány nebo mají významné interakce s docetaxelem.
6. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s docetaxelem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
7. Pacienti s předchozí chemoterapií docetaxelem.