2- ja 3-viikkoisen dosetakselin toksisuus ja farmakokinetiikka metastasoituneessa hormoniherkässä eturauhassyövässä (mHSPC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, johon liittyy LAAJA metastaattinen sairaus, ja he ovat saaneet androgeenideprivaatiohoitoa alle 90 päivää. Hormonihoitoa ei saa olla aloitettu yli 90 päivää ennen tutkimusta.

   Laajan sairauden määritelmä: Etäpesäkkeet, joihin liittyy vähintään yksi vaurio missä tahansa luurakenteissa nikaman ja lantion luun ulkopuolella, tai mikä tahansa osa sisäelinten kanssa. Jos viskeraalista vauriota ei ole, luuvaurioita on oltava vähintään neljä. Potilaat, joiden sairaus rajoittuu nikamaan ja/tai lantioon yksin tai ilman imusolmuketta tai imusolmukkeiden sairautta, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.

2. Ikä ≥18 vuotta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %).

4. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, neljän viikon aikana ennen tutkimusta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
   • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
   • Kokonaisbilirubiini alle ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× laitoksen normaalin yläraja
   • Alkalifosfaatti ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla: Kreatiniinipuhdistuma miehillä (ml/min) = (140-vuotiaat)*(paino kg)/(72 x seerumin kreatiniini mg/dl)
5. Jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, potilaan on oltava yli neljä viikkoa leikkauksen jälkeen ja hänen on oltava toipunut kaikista toksisista vaikutuksista ennen protokollatutkimuksen aloittamista.
6. Perifeerinen neuropatia, aste ≤1
7. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat aiemmin saaneet palliatiivista sädehoitoa. Tämä on kuitenkin aloitettava 30 päivän kuluessa androgeenipuutoksen aloittamisesta.
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
2. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
3. Aiempi yliherkkyys dosetakselille tai polysorbaatti 80:lle.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen toimintahäiriö, joka voi heikentää potilaiden kykyä osallistua tutkimukseen tai häiritä tulkintaa opintojen tuloksista.
5. Doketakseli on CYP3A4-substraatti, ja sen ja kaikkien sen kanssa tiedettävien lääkkeiden käytössä tulee noudattaa varovaisuutta. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference näitä tietoja varten. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote. Liite B sisältää luettelon tunnetuista lääkkeistä, jotka ovat vasta-aiheisia tai joilla on merkittäviä yhteisvaikutuksia dosetakselin kanssa.
6. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska doketakselilla saattaa olla PK-interaktioita. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa dosetakselikemoterapiaa.