Toxicidade e farmacocinética de 2 e 3 semanas de docetaxel em câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter câncer de próstata confirmado histológica ou citologicamente com doença metastática EXTENSA e estar em terapia de privação de andrógenos por <90 dias. A terapia hormonal não deve ter começado mais de 90 dias antes do estudo.

   Definição de doença extensa: Metástases envolvendo pelo menos uma lesão em qualquer estrutura óssea além da coluna vertebral e osso pélvico ou qualquer envolvimento com vísceras. Na ausência de lesão visceral, deve haver quatro ou mais lesões ósseas. Pacientes com doença limitada apenas à coluna vertebral e/ou pelve, com ou sem envolvimento de linfonodos ou apenas linfonodos, não são elegíveis para este estudo.

2. Idade ≥18 anos.
3. Estado de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).

4. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo dentro de quatro semanas antes do estudo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
   • Plaquetas ≥100.000/mcL
   • Bilirrubina total inferior ao LSN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal
   • Fosfato alcalino ≤2,5 x LSN
   • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault: Depuração de creatinina para homens (mL/min) = (140 anos)*(peso corporal em kg)/(72 x creatinina sérica em mg/dl)
5. Se um paciente passou por uma cirurgia de grande porte, o paciente deve ter mais de quatro semanas após a cirurgia e deve ter se recuperado de todas as toxicidades antes de iniciar o estudo do protocolo.
6. Neuropatia periférica com Grau ≤1
7. Os pacientes podem ser inscritos se tiverem feito radioterapia paliativa anterior. No entanto, isso deve ter sido iniciado dentro de 30 dias após o início da privação de andrógenos.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
2. Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
3. História de hipersensibilidade ao docetaxel ou polissorbato 80.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/disfunção social que possa prejudicar a capacidade dos pacientes de participar do estudo ou interferir na interpretação de resultados de estudos.
5. O docetaxel é um substrato do CYP3A4 e deve-se tomar cuidado com seu uso e com qualquer medicamento conhecido por interagir com ele. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma lista atualizada com frequência, como http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; textos de referência médica como o Physicians' Desk Reference para esta informação. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas. O Apêndice B contém uma lista de medicamentos conhecidos que são contraindicados ou têm interações importantes com o docetaxel.
6. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com docetaxel. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
7. Pacientes com quimioterapia anterior com docetaxel.