Toxicitet och farmakokinetik för 2 och 3 veckors Docetaxel vid metastaserad hormonkänslig prostatacancer (mHSPC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer med EXTENSIV metastaserande sjukdom och ha varit på androgenbristbehandling i <90 dagar. Hormonbehandling får inte ha påbörjats mer än 90 dagar före studien.

   Definition av omfattande sjukdom: Metastaser som involverar minst en lesion i alla benstrukturer bortom kotpelaren och bäckenbenet eller någon inblandning med inälvor. I frånvaro av visceral lesion måste det finnas fyra eller fler benskador. Patienter med sjukdom begränsad till enbart kotpelaren och/eller bäckenet med eller utan lymfkörtel eller endast lymfkörtelsjukdom är inte kvalificerade för denna prövning.

2. Ålder ≥18 år.
3. ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).

4. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom fyra veckor före studien:

   • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
   • Trombocyter ≥100 000/mcL
   • Totalt bilirubin mindre än ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns
   • Alkaliskt fosfat ≤2,5 x ULN
   • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel: Kreatininclearance för män (ml/min) = (140-ålder)*(kroppsvikt i kg)/(72 x serumkreatinin i mg/dl)
5. Om en patient har genomgått en större operation måste patienten vara längre än fyra veckor efter operationen och måste ha återhämtat sig från all toxicitet innan protokollstudien påbörjas.
6. Perifer neuropati med grad ≤1
7. Patienter kan skrivas in om de tidigare har genomgått palliativ strålbehandling. Detta måste dock ha påbörjats inom 30 dagar efter påbörjad androgenbrist.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får andra undersökningsmedel.
2. Patienter med kända hjärnmetastaser utesluts från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
3. Historik med överkänslighet mot docetaxel eller polysorbat 80.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/social dysfunktion som kan försämra patienternas förmåga att delta i studien eller störa tolkningen av studieresultat.
5. Docetaxel är ett CYP3A4-substrat och försiktighet bör iakttas med dess användning och alla läkemedel som är kända för att interagera med det. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras, är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medicinska referenstexter såsom Läkardiskens referens för denna information. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt. Bilaga B innehåller en lista över kända läkemedel som är kontraindicerade eller har större interaktioner med docetaxel.
6. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med docetaxel. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
7. Patienter med tidigare docetaxelkemoterapi.