Toxizität und Pharmakokinetik von 2- und 3-wöchentlich verabreichtem Docetaxel bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs mit ausgedehnter metastasierender Erkrankung haben und sich seit <90 Tagen einer Androgenentzugstherapie unterzogen haben. Mit der Hormontherapie darf nicht mehr als 90 Tage vor Studienbeginn begonnen worden sein.

   Definition einer ausgedehnten Erkrankung: Metastasen mit mindestens einer Läsion in Knochenstrukturen außerhalb der Wirbelsäule und des Beckenknochens oder eine Beteiligung der Eingeweide. Liegt keine viszerale Läsion vor, müssen vier oder mehr Knochenläsionen vorliegen. Patienten mit einer Erkrankung, die nur auf die Wirbelsäule und/oder das Becken beschränkt ist, mit oder ohne Lymphknoten oder ausschließlicher Lymphknotenbeteiligung, sind für diese Studie nicht geeignet.

2. Alter ≥18 Jahre.
3. ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %).

4. Die Patienten müssen innerhalb von vier Wochen vor der Studie über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert verfügen:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
   • Thrombozyten ≥100.000/mcL
   • Gesamtbilirubin unter ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Alkalisches Phosphat ≤2,5 x ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel: Kreatinin-Clearance für Männer (ml/min) = (140-Alter)*(Körpergewicht in kg)/(72 x Serumkreatinin in mg/dl)
5. Wenn sich ein Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss die Operation länger als vier Wochen zurückliegen und er muss sich von allen Toxizitäten erholt haben, bevor mit der Protokollstudie begonnen wird.
6. Periphere Neuropathie mit Grad ≤1
7. Patienten können aufgenommen werden, wenn sie zuvor eine palliative Strahlentherapie erhalten haben. Allerdings muss damit innerhalb von 30 Tagen nach Beginn des Androgenentzugs begonnen werden.
8. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
2. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
3. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Docetaxel oder Polysorbat 80.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Dysfunktionen, die die Fähigkeit der Patienten zur Teilnahme an der Studie oder die Interpretation beeinträchtigen könnten der Studienergebnisse.
5. Docetaxel ist ein CYP3A4-Substrat und bei seiner Anwendung sowie bei Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie damit interagieren, ist Vorsicht geboten. Da sich die Listen dieser Wirkstoffe ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste wie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx zu konsultieren. Weitere Informationen finden Sie in medizinischen Nachschlagewerken wie der Physicians' Desk Reference. Im Rahmen des Anmelde-/Einwilligungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen aufgeklärt und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Betracht zieht pflanzliches Produkt. Anhang B enthält eine Liste bekannter Arzneimittel, die kontraindiziert sind oder erhebliche Wechselwirkungen mit Docetaxel haben.
6. HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit von PK-Wechselwirkungen mit Docetaxel nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
7. Patienten mit vorheriger Docetaxel-Chemotherapie.