Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Токсичность и фармакокинетика 2- и 3-недельного введения доцетаксела при метастатическом гормоночувствительном раке простаты (mHSPC)

13 июля 2018 г. обновлено: Peng Wang, MD PhD

Проспективное открытое рандомизированное пилотное исследование с двумя группами для изучения токсичности и фармакокинетики доцетаксела, вводимого 2 и 3 недели, при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.

Это исследование предназначено для изучения токсичности и фармакокинетики (ФК) 2-недельного и 3-недельного введения доцетаксела при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы (мГРПЖ). Кроме того, будет разработана популяционная модель фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД) на основе механизма, чтобы обеспечить лучшее понимание сложных взаимосвязей между экспозицией лекарственного средства и профилями токсичности доцетаксела при мГСРП.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное исследование предназначено для изучения токсичности и фармакокинетики доцетаксела, вводимого в течение 2 и 3 недель, при mHSPC. Кроме того, будет разработана популяционная модель фармакокинетики/фармакодинамики (ФД), основанная на механизме, чтобы обеспечить лучшее понимание сложных взаимосвязей между экспозицией лекарственного средства и профилями токсичности доцетаксела при мГСРП. Кроме того, будут собраны выбранные провоспалительные и ассоциированные с макрофагами цитокины для оценки потенциальной роли этих цитокинов в качестве ранних маркеров резистентности к доцетакселу у пациентов с mHSPC. (Цитокины: ингибирующий макрофаги цитокин 1 (MIC1), интерлейкин (IL)-1ra, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-12 и IFNγ). Серологический ответ, определяемый как уровень простатспецифического антигена (PSA) <0,2 нг/мл через 12 месяцев, и выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев выбраны в качестве вторичных клинических конечных точек исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы с ОБШИРНЫМ метастазированием и получать андрогенную депривацию менее 90 дней. Гормональная терапия не должна начинаться более чем за 90 дней до исследования.

    Определение распространенного заболевания: Метастазы, включающие как минимум одно поражение любых костных структур за пределами позвоночного столба и тазовой кости или любое поражение внутренних органов. При отсутствии висцерального поражения должно быть четыре и более костных поражения. Пациенты с заболеванием, ограниченным только позвоночником и/или тазом, с поражением лимфатических узлов или без них или поражением только лимфатических узлов, не подходят для участия в этом испытании.

  2. Возраст ≥18 лет.
  3. Функциональный статус по ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%).

  4. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение четырех недель до исследования:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл
    • Общий билирубин ниже ВГН
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы учреждения
    • Щелочной фосфат ≤2,5 x ВГН
    • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта: Клиренс креатинина для мужчин (мл/мин) = (140-возраст)*(масса тела в кг)/(72 x креатинин сыворотки в мг/дл)
  5. Если у пациента была серьезная операция, пациент должен находиться после операции более четырех недель и должен полностью оправиться от токсичности до начала исследования по протоколу.
  6. Периферическая невропатия ≤1 степени
  7. Пациенты могут быть включены в исследование, если они ранее проходили паллиативную лучевую терапию. Однако это должно быть начато в течение 30 дней после начала андрогенной депривации.
  8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  2. Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
  3. Гиперчувствительность к доцетакселу или полисорбату в анамнезе 80.
  4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную дисфункцию, которые могут ухудшить способность пациентов участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования.
  5. Доцетаксел является субстратом CYP3A4, и следует соблюдать осторожность при его применении и любых препаратах, взаимодействующих с ним. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку, такому как http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; медицинские справочные тексты, такие как Справочник врачей для этой информации. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт. Приложение B содержит список известных препаратов, которые противопоказаны или имеют серьезные взаимодействия с доцетакселом.
  6. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с доцетакселом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
  7. Пациенты с предшествующей химиотерапией доцетакселом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Каждые две недели доцетаксел
50 мг/м2 доцетаксела будет вводиться в 1-й день каждые 14 дней в течение часа в/в в виде до 9 циклов (1 цикл = 14 дней)
Лекарство: доцетаксел 50 мг/м2
50 мг/м2 доцетаксела будет вводиться в 1-й день каждые 14 дней.
Активный компаратор: Каждые три недели доцетаксел
Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 будет вводиться в 1-й день каждые 21 день в течение 1 часа внутривенно до 6 циклов (1 цикл = 21 день)
Лекарство: доцетаксел 75 мг/м2
Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 будет вводиться в 1-й день каждые 21 день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение степени токсичности нейтропении с течением времени между 2-недельным режимом дозирования доцетаксела и 3-недельным режимом дозирования доцетаксела при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.
Временное ограничение: Базовый уровень; в каждом цикле терапии (цикл 2 недели при 2-недельной схеме, 3 недели при 3-недельной схеме); через 6, 9 и 12 месяцев после лечения
Уровень токсичности в каждой группе будет оцениваться на основе одностороннего 90% доверительного интервала. Предполагая, что уровень нейтропении составляет не более 31%, выборка из 16 пациентов на группу обеспечит односторонний верхний предел 90% доверительного интервала, равный 50%.
Базовый уровень; в каждом цикле терапии (цикл 2 недели при 2-недельной схеме, 3 недели при 3-недельной схеме); через 6, 9 и 12 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение фармакокинетического (ФК) параметра «Cmax» (максимальная концентрация) между 2-недельным режимом дозирования доцетаксела и 3-недельным режимом дозирования доцетаксела при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)
Индивидуальные ФК-параметры доцетаксела будут оцениваться некомпартментным методом с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin (Certara Corporation, Принстон, Нью-Джерси). Максимальная концентрация (Cmax) будет наблюдаемой величиной.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)
Сравнение фармакокинетического (ФК) параметра «Tmax» (время достижения Cmax) между режимом дозирования доцетаксела в течение 2 недель и режимом дозирования доцетаксела в течение 3 недель при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)
Индивидуальные ФК-параметры доцетаксела будут оцениваться некомпартментным методом с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin (Certara Corporation, Принстон, Нью-Джерси). Время до Cmax (Tmax) будет наблюдаемым значением.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)
Сравнение параметра фармакокинетики (PK) «AUClast» между 2-недельным режимом дозирования доцетаксела и 3-недельным режимом дозирования доцетаксела при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени последнего наблюдения (AUClast) будет оцениваться по правилу трапеций.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)
Сравнение параметра фармакокинетики (ФК) 't1/2' (конечный период полувыведения) между 2-недельным режимом дозирования доцетаксела и 3-недельным режимом дозирования доцетаксела при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)
Конечный период полувыведения (t1/2) будет рассчитываться с использованием конечного линейного участка логарифмической кривой зависимости концентрации от времени.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)
Сравнение параметра фармакокинетики (ФК) «AUC0-inf» (площадь под кривой от нуля до бесконечности) между режимом дозирования доцетаксела в течение 2 недель и режимом дозирования доцетаксела в течение 3 недель при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)

AUC от нуля до бесконечности (AUC0-inf) будет определяться с использованием следующего уравнения:

AUC0-inf = AUClast + Cllast/Kel, где Clast — наблюдаемая концентрация в последний момент времени, а Kel — наклон конечного линейного участка логарифмической кривой концентрация-время.
0, 0,25, 0,75, 3, 6,5 и 24 часа после первой инфузии доцетаксела; и в конце инфузии доцетаксела последнего цикла (цикл составляет 2 недели для 2-недельного режима, 3 недели для 3-недельного режима)
Сравнение всех степеней нейтропении (включая фебрильную нейтропению) и других видов токсичности при двухнедельном и трехнедельном режимах дозирования доцетаксела при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.
Временное ограничение: до 12 месяцев после первой дозы доцетаксела
Данные о нежелательных явлениях и соответствующие степени токсичности в течение дней лечения будут суммированы для каждой группы дозирования доцетаксела. Показатели нейтропении будут оцениваться вместе с точными 90% односторонними биномиальными доверительными интервалами. Будут созданы таблицы заболеваемости, частоты, серьезности и атрибутов для других видов токсичности.
до 12 месяцев после первой дозы доцетаксела
Разработка популяционной системной фармакологической модели для описания взаимосвязи между ФК (воздействие лекарственного средства) и ФД (токсичность) доцетаксела в течение 2 недель при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы
Временное ограничение: Общий анализ крови с дифференциалом и тромбоцитами будет собираться: 24 часа +/- 3 часа; и 7 дней +/- 1 день после первого введения 2-недельного курса доцетаксела в цикле 1 для поддержки развития популяционной ФК/ФД модели.
Модель PK/PD популяции механизма будет разработана с использованием алгоритма максимизации ожидания Монте-Карло, реализованного в программном обеспечении S-ADAPT (версия 1.57, BMSR, Лог-Анджелес, Калифорния).
Общий анализ крови с дифференциалом и тромбоцитами будет собираться: 24 часа +/- 3 часа; и 7 дней +/- 1 день после первого введения 2-недельного курса доцетаксела в цикле 1 для поддержки развития популяционной ФК/ФД модели.
Разработка популяционной системной фармакологической модели для описания взаимоотношений между ФК (воздействие лекарственного средства) и ФД (токсичность) доцетаксела в течение 3 недель при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы
Временное ограничение: Общий анализ крови с дифференциалом и тромбоцитами будет собираться: 24 часа +/- 3 часа; 7 дней +/- 1 день; и 14 дней +/- 1 день после первого введения 3-недельного курса доцетаксела в цикле 1 для поддержки разработки популяционной ФК/ФД модели.
Модель PK/PD популяции механизма будет разработана с использованием алгоритма максимизации ожидания Монте-Карло, реализованного в программном обеспечении S-ADAPT (версия 1.57, BMSR, Лог-Анджелес, Калифорния).
Общий анализ крови с дифференциалом и тромбоцитами будет собираться: 24 часа +/- 3 часа; 7 дней +/- 1 день; и 14 дней +/- 1 день после первого введения 3-недельного курса доцетаксела в цикле 1 для поддержки разработки популяционной ФК/ФД модели.
Оценка скорости полного серологического ответа через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
Определяется как уровень простатспецифического антигена (ПСА) менее 0,2 нг/мл.
12 месяцев после лечения
Оценка цитокинового профиля до и после лечения при различных режимах дозирования доцетаксела
Временное ограничение: Исходный уровень до химиотерапии; непосредственно перед второй дозой (продолжительность цикла зависит от режима дозирования) химиотерапии; за 30 минут до химиотерапии на 7-й и 19-й неделе; через 12 месяцев после начала приема первой дозы доцетаксела.
Описательная статистика будет рассчитываться для каждого цитокинового параметра, измеренного в каждый момент времени для каждого режима дозирования доцетаксела, и сравнение до и после лечения в каждой группе будет выполняться с использованием парного t-критерия, в то время как сравнения цитокиновых параметров между группами дозирования доцетаксела будут аналогичным образом выполнено с использованием двухвыборочного t-критерия. Оцениваются несколько параметров цитокинов, и мы будем использовать метод корректировки p-значения Холма для учета множественного тестирования между группами дозирования.
Исходный уровень до химиотерапии; непосредственно перед второй дозой (продолжительность цикла зависит от режима дозирования) химиотерапии; за 30 минут до химиотерапии на 7-й и 19-й неделе; через 12 месяцев после начала приема первой дозы доцетаксела.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peng Wang, MD PhD

Следователи

  • Главный следователь: Peng Wang, MD, PhD, University of Kentucky

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

14 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 апреля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-17-GU-71

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться