评估脑血管介入后的神经认知
2025年2月3日 更新者：Alexander A. Khalessi MD MS FAANS、University of California, San Diego
流向大脑的血流量减少会导致认知功能下降。
颈动脉疾病可导致流向大脑的血液减少。
研究人员试图通过执行一系列神经认知评估、收集炎症血清标志物以及在干预前的两个时间点（支架置入前 2 个月和 1 个月）和干预后的两个时间点（1 个月和干预后 2 个月）。
目标是提供前瞻性证据以确定颈动脉狭窄和大脑灌注不足导致神经认知能力下降的程度，并查看支架置入术前后的血清生物标志物是否与这些发现相关。
研究概览
详细说明
患者被要求参加这项研究，因为 PI 已根据临床试验 NASCET 中概述的临床理由（无症状的 70% 颈动脉狭窄或有症状的 >50% 颈动脉狭窄）决定使用 CAS 或 CEA。 该研究的唯一研究方面是认知测试、炎症性血液标志物和神经影像学的组成部分。
在这项初步研究中，20 名接受 CAS 治疗 CS 的患者将在干预前的 2 个时间点（1 个月和 2 个月）和发明后的 2 个时间点（1 个月和 2 个月）接受认知测试。 术前两个时间点作为对照组，术后两个时间点作为干预组。
如 NASCET 标准所述，患者的颈动脉有 50% 的症状性狭窄或 70% 的无症状性狭窄。 如果患者出现急性症状或临床确定不稳定（例如 渐强的 TIA、不能耐受正常生理血压等）由于他们的颈动脉疾病，他们将被排除在研究之外。
患者将作为他们自己的对照，将研究归类为受试者内设计。 患者还将抽取静脉血以确定干预前后与内皮功能障碍和炎症相关的血清标志物的变化。 最后，患者将在干预前 1 个月和干预后 2 个月进行磁共振成像 (MRA)，以评估整体脑血流量的变化。
将进行以下神经认知测试——所有测试的持续时间通常需要一小时才能完成。
- 用霍普金斯语言学习测试修订版 (HVLT-R) 和 Rey Complex Figure 测量记忆力
- 使用路径 A 和 B 评估的执行功能
- 使用韦氏成人智力量表数字广度和编码子测试测量的注意力/处理速度
- 通过多语言命名测试和语言流利程度评估的语言
- 使用 Block Design 测量的视觉空间能力
- 使用 Mattis 痴呆评定量表测量全球认知
- 用美国版的全国成人阅读测试测得的估计病前智力（仅限术前）
- 还将收集使用贝克抑郁量表-II (BDI-II) 和贝克焦虑量表 (BAI) 生物标志物评估的情绪，作为全身炎症的代表。 以下生物标志物与炎症相关-TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP、IFN-γ 和内皮细胞活化-sICAM sVCAM 将从静脉血（5 毫升）中获得并储存在-80°C 直到电化学发光测定的时间。 作为炎症的伴随测量，将评估全血细胞计数。
R统计软件将用于统计分析。 Fisher 精确检验、卡方检验和逻辑回归检验将用于评估分类数据，而配对 t 检验和线性回归模型将用于评估连续变量。 将进行多变量单变量逻辑和线性回归，以评估颈动脉干预是否与神经认知表现的统计学显着变化或血清生物标志物水平的变化相关。
评估神经认知表现的其他预测因素包括年龄、性别、种族、颈动脉狭窄程度、狭窄侧、既往中风史、既往神经外科或血管内介入史、冠状动脉疾病、活动性恶性肿瘤、血管病变（包括糖尿病、高血压） 、高脂血症、肥胖、全身性血管疾病、颅内动脉粥样硬化、颅内血管超声灌注、既往神经认知能力下降：即既往阿尔茨海默病史、退行性神经系统疾病。 结果变量将包括标准化的神经心理学测量。 研究人员假设 Willis 环不完整患者的神经认知反应更为旺盛。
将执行删除模型以防止回归分析过度拟合。 小于 0.05 的 p 值将用于定义统计显着性。
研究人员预测，在干预前的三个月和六周时间点内，患者的神经认知能力不会有统计学上的显着变化——这将作为控制期。 我们预测 35% 的患者在干预后神经认知会有所改善。 样本量计算器以 0.8 的功效识别 p<0.05 的组间差异，预测 5% 的流失率确定分析需要 20 名患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alexander Khalessi, MD
- 电话号码：(619) 543-5540
- 邮箱：akhalessi@ucsd.edu
研究联系人备份
- 姓名：ARVIN WALI, BA, MAS
- 电话号码：7149282722
- 邮箱：AWALI@UCSD.EDU
学习地点
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92103
- 招聘中
- UCSD Medical Center
-
接触：
- David R Santiago-Dieppa, MD
- 电话号码：6195435078
- 邮箱：drsantiagodieppa@ucsd.edu
-
接触：
- David R Santiago-Dieppa, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者 >18 岁
- 颈动脉狭窄的超声证据；其中患者有 50% 或更大的症状性颈动脉狭窄或 70% 或更大的无症状颈动脉狭窄。
排除标准：
- 患者 <18 岁
- 不兼容 MRI 的患者
- 因与长期狭窄无关的原因需要颈动脉支架置入术的患者
- 需要急诊颈动脉支架置入治疗急性症状的患者，例如渐强的短暂性脑缺血发作、生理性血压不耐受。
- 没有适当能力的患者（即 了解与本研究相关的风险和益处）或无法自行同意将不包括在本研究中。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制组
如 NASCET 标准所述，患者的颈动脉有 50% 的症状性狭窄或 70% 的无症状性狭窄。
因颈动脉狭窄接受颈动脉支架置入术的患者将在干预前的 2 个时间点（1 个月和 2 个月）接受认知测试。
这两个术前时间点将作为对照组。
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颈动脉狭窄 50-70% 的患者将接受颈动脉支架置入术。
手术前患者将在手术前 1 个月和 2 个月接受一系列神经认知评估。
颈动脉狭窄 50-70% 的患者将接受颈动脉支架置入术。
手术后，患者将接受抽血以测量炎症生物标志物。
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实验性的：干预组
如 NASCET 标准所述，患者的颈动脉有 50% 的症状性狭窄或 70% 的无症状性狭窄。
因颈动脉狭窄而接受颈动脉支架置入术的患者将在发明后的 2 个时间点（1 个月和 2 个月）接受认知测试。
这两个术后时间点将作为干预组。
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颈动脉狭窄 50-70% 的患者将接受颈动脉支架置入术。
手术前患者将在手术前 1 个月和 2 个月接受一系列神经认知评估。
颈动脉狭窄 50-70% 的患者将接受颈动脉支架置入术。
手术后，患者将接受抽血以测量炎症生物标志物。
颈动脉狭窄 50-70% 的患者将接受颈动脉支架置入术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经认知
大体时间：4个月
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神经认知将通过一组 8 项测试进行评估，以测量一系列神经认知领域的认知能力。
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤坏死因子-α
大体时间：4个月
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炎症标志物：肿瘤坏死因子-α
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4个月
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白细胞介素6
大体时间：4个月
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炎症标志物：IL-6
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4个月
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IL-1β
大体时间：4个月
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炎症标志物：IL-1β
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4个月
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协调研究计划
大体时间：4个月
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炎症标志物：CRP
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4个月
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干扰素γ
大体时间：4个月
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炎症标志物：IFN-γ
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4个月
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sICAM-1
大体时间：4个月
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炎症标志物：sICAM-1
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4个月
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sVCAM-1
大体时间：4个月
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炎症标志物：sVCAM-1
|
4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alexander A Khalessi, MD、UC San Diego
- 研究主任：David R Santiago-Dieppa, MD、UC San Diego
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Baracchini C, Mazzalai F, Gruppo M, Lorenzetti R, Ermani M, Ballotta E. Carotid endarterectomy protects elderly patients from cognitive decline: a prospective study. Surgery. 2012 Jan;151(1):99-106. doi: 10.1016/j.surg.2011.06.031. Epub 2011 Sep 22.
- Arntzen KA, Schirmer H, Johnsen SH, Wilsgaard T, Mathiesen EB. Carotid atherosclerosis predicts lower cognitive test results: a 7-year follow-up study of 4,371 stroke-free subjects - the Tromso study. Cerebrovasc Dis. 2012;33(2):159-65. doi: 10.1159/000334182. Epub 2012 Jan 5.
- Shapiro AM, Benedict RH, Schretlen D, Brandt J. Construct and concurrent validity of the Hopkins Verbal Learning Test-revised. Clin Neuropsychol. 1999 Aug;13(3):348-58. doi: 10.1076/clin.13.3.348.1749.
- Blake GJ, Ridker PM. Novel clinical markers of vascular wall inflammation. Circ Res. 2001 Oct 26;89(9):763-71. doi: 10.1161/hh2101.099270.
- Cheng Y, Wang YJ, Yan JC, Zhou R, Zhou HD. Effects of carotid artery stenting on cognitive function in patients with mild cognitive impairment and carotid stenosis. Exp Ther Med. 2013 Apr;5(4):1019-1024. doi: 10.3892/etm.2013.954. Epub 2013 Feb 8.
- North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators; Barnett HJM, Taylor DW, Haynes RB, Sackett DL, Peerless SJ, Ferguson GG, Fox AJ, Rankin RN, Hachinski VC, Wiebers DO, Eliasziw M. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. N Engl J Med. 1991 Aug 15;325(7):445-53. doi: 10.1056/NEJM199108153250701.
- Wendell CR, Waldstein SR, Ferrucci L, O'Brien RJ, Strait JB, Zonderman AB. Carotid atherosclerosis and prospective risk of dementia. Stroke. 2012 Dec;43(12):3319-24. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.672527. Epub 2012 Oct 25.
- Sun Q, Xia Z, Qu C, Ruan X, Li J, Cong L, Zheng X, Du Y. Carotid artery stenting ameliorates the cognitive impairment in patients with leukoaraiosis, the ischemic change of cerebral white matter. Tohoku J Exp Med. 2014 Aug;233(4):257-64. doi: 10.1620/tjem.233.257.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月15日
初级完成 (估计的)
2025年10月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月13日
首次发布 (实际的)
2017年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月3日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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