Evaluación de la neurocognición después de una intervención cerebrovascular

Se les pide a los pacientes que participen en este estudio porque el PI ha decidido por motivos clínicos como se describe en el ensayo clínico NASCET (ya sea estenosis carotídea asintomática del 70 % o estenosis carotídea sintomática >50 %) que está indicado CAS o CEA. El único aspecto del estudio que es investigación son las pruebas cognitivas, los marcadores sanguíneos inflamatorios y los componentes de la neuroimagen.

En este estudio piloto, 20 pacientes, sometidos a CAS por SC, se someterán a pruebas cognitivas en 2 puntos de tiempo antes de la intervención (1 mes y 2 meses) y en 2 puntos de tiempo después de la invención (1 mes y 2 meses). Los dos puntos de tiempo preoperatorios servirán como grupo de control y los dos puntos de tiempo postoperatorios servirán como grupo de intervención.

Los pacientes, como se describe en los criterios NASCET, tendrán entre un 50 % de estenosis sintomática o un 70 % de estenosis asintomática de la arteria carótida. Si los pacientes se presentan de forma aguda o se determina clínicamente que son inestables (p. increscendo AIT, intolerancia a la presión arterial fisiológica normal, etc.) debido a su enfermedad carotídea, serán excluidos del estudio.

Los pacientes servirán como sus propios controles, clasificando el estudio como un diseño intra-sujetos. A los pacientes también se les extraerá sangre venosa para determinar el cambio en los marcadores séricos asociados con la disfunción e inflamación endotelial antes y después de la intervención. Finalmente, a los pacientes se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) un mes antes de la intervención y 2 meses después de la intervención para evaluar los cambios en el flujo sanguíneo cerebral global.

Se llevarán a cabo las siguientes pruebas neurocognitivas; la duración de todas suele ser de una hora.

1. Memoria medida con el Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) y Rey Complex Figure
2. Función ejecutiva evaluada con las Pruebas A y B
3. Atención/velocidad de procesamiento medida con las subpruebas de Codificación y Rango de Dígitos de la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler
4. Lenguaje evaluado con el Multilingual Naming Test y Verbal Fluidez
5. Habilidades visuoespaciales medidas con Block Design
6. Cognición global medida con Mattis Dementia Rating Scale
7. Inteligencia premórbida estimada medida con la versión estadounidense de la Prueba Nacional de Lectura para Adultos (solo antes de la operación)
8. También se recopilará el estado de ánimo evaluado con el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II) y el Inventario de Ansiedad de Beck (BAI), como indicador indirecto de la inflamación sistémica. Los siguientes biomarcadores están asociados con la inflamación: TNF-α, IL-6, IL-1β, PCR, IFN-γ y activación de células endoteliales: sICAM sVCAM se obtendrá de sangre venosa (5 ml) y se almacenará a -80° C hasta el momento del ensayo de electroquimioluminiscencia. Como medida complementaria de la inflamación, se evaluarán hemogramas completos.

El software estadístico R se utilizará para el análisis estadístico. Se utilizarán pruebas de regresión logística, chi cuadrado y exacta de Fisher para evaluar datos categóricos, mientras que se utilizarán pruebas t pareadas y modelos de regresión lineal para evaluar variables continuas. Se realizará una regresión logística y lineal multivariable univariable para evaluar si la intervención de la carótida se asocia con cambios estadísticamente significativos en el rendimiento neurocognitivo o cambios en los niveles de biomarcadores séricos.

Los predictores adicionales para evaluar el rendimiento neurocognitivo incluirán edad, sexo, raza, grado de estenosis carotídea, lado de la estenosis, antecedentes de accidente cerebrovascular, antecedentes de intervenciones neuroquirúrgicas o endovasculares, presencia de enfermedad de las arterias coronarias, malignidad activa, vasculopatía, incluida diabetes, hipertensión , hiperlipidemia, obesidad, enfermedad vascular sistémica, aterosclerosis intracraneal, perfusión de vasos intracraneales por ultrasonido, deterioro neurocognitivo previo: es decir, antecedentes de Alzheimer, enfermedad neurológica degenerativa. Las variables de resultado incluirán medidas neuropsicológicas estandarizadas. Los investigadores plantean la hipótesis de una respuesta neurocognitiva más exuberante en pacientes con un círculo de Willis incompleto.

Se realizará un modelo descartado para evitar el sobreajuste del análisis de regresión. Se utilizará un valor de p inferior a 0,05 para definir la significancia estadística.

Los investigadores predicen que los pacientes no tendrán un cambio estadísticamente significativo en el rendimiento neurocognitivo durante los puntos de tiempo de tres meses y seis semanas antes de la intervención, y esto servirá como período de control. Predecimos que el 35% de los pacientes tendrán alguna mejora en la neurocognición después de la intervención. La calculadora de tamaño de muestra para identificar una diferencia en los grupos a una p<0,05 con una potencia de 0,8 predice con un 5% de deserción determina que se requerirán 20 pacientes para el análisis.