Beurteilung der Neurokognition nach zerebrovaskulärer Intervention

Patienten werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen, da der PI aus klinischen Gründen, wie in der klinischen Studie NASCET dargelegt, entschieden hat (entweder asymptomatische 70 %ige Karotisstenose oder symptomatische >50 %ige Karotisstenose), dass CAS oder CEA indiziert ist. Der einzige Forschungsaspekt der Studie sind die kognitiven Tests, die entzündlichen Blutmarker und Komponenten der Neurobildgebung.

In dieser Pilotstudie werden 20 Patienten, die sich einem CAS wegen CS unterziehen, zu zwei Zeitpunkten kognitiven Tests unterzogen vor der Intervention (1 Monat und 2 Monate) und zu 2 Zeitpunkten nach der Erfindung (1 Monat und 2 Monate). Die beiden präoperativen Zeitpunkte dienen als Kontrollgruppe und die beiden postoperativen Zeitpunkte als Interventionsgruppe.

Gemäß den NASCET-Kriterien weisen die Patienten zwischen 50 % symptomatische Stenose und 70 % asymptomatische Stenose der Halsschlagader auf. Wenn Patienten akut auftreten oder anderweitig klinisch festgestellt wird, dass sie instabil sind (z. B. Crescendo-TIAs, Unverträglichkeit des normalen physiologischen Blutdrucks usw.) aufgrund ihrer Karotiserkrankung werden sie von der Studie ausgeschlossen.

Die Patienten dienen als ihre eigenen Kontrollpersonen und klassifizieren die Studie als ein Design innerhalb der Probanden. Den Patienten wird auch venöses Blut entnommen, um die Veränderung der Serummarker im Zusammenhang mit endothelialer Dysfunktion und Entzündung vor und nach dem Eingriff festzustellen. Schließlich werden die Patienten einen Monat vor dem Eingriff und zwei Monate nach dem Eingriff einer Magnetresonanztomographie (MRA) unterzogen, um Veränderungen im globalen zerebralen Blutfluss zu beurteilen.

Die folgenden neurokognitiven Tests werden durchgeführt. Die Dauer aller Tests beträgt in der Regel eine Stunde.

1. Gedächtnis gemessen mit dem Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) und Rey Complex Figure
2. Die exekutive Funktion wird mit den Trails A und B bewertet
3. Aufmerksamkeit/Verarbeitungsgeschwindigkeit gemessen mit den Subtests Wechsler Adult Intelligence Scale Digit Span und Coding
4. Die Sprache wird mit dem Multilingual Naming Test und der Verbal Fluency bewertet
5. Visuell-räumliche Fähigkeiten gemessen mit Block Design
6. Globale Kognition gemessen mit der Mattis Dementia Rating Scale
7. Geschätzte prämorbide Intelligenz, gemessen mit der amerikanischen Version des National Adult Reading Test (nur präoperativ)
8. Die Stimmung wird mit den Biomarkern Beck Depression Inventory-II (BDI-II) und Beck Anxiety Inventory (BAI) als Proxy für systemische Entzündungen erfasst. Die folgenden Biomarker sind mit Entzündungen assoziiert – TNF-α, IL-6, IL-1β, CRP, IFN-γ und Endothelzellaktivierung – sICAM sVCAM wird aus venösem Blut (5 ml) gewonnen und bei -80 °C gelagert der Zeitpunkt des Elektrochemilumineszenztests. Als begleitende Messung der Entzündung wird ein großes Blutbild erhoben.

Für die statistische Analyse wird die Statistiksoftware R verwendet. Zur Bewertung kategorialer Daten werden exakte Fisher-, Chi-Quadrat- und logistische Regressionstests verwendet, während gepaarte t-Tests und lineare Regressionsmodelle zur Bewertung kontinuierlicher Variablen verwendet werden. Es wird eine multivariate, univariate logistische und lineare Regression durchgeführt, um zu beurteilen, ob ein Eingriff in die Halsschlagader mit statistisch signifikanten Veränderungen der neurokognitiven Leistung oder Veränderungen der Serum-Biomarker-Spiegel verbunden ist.

Zu den weiteren Prädiktoren zur Beurteilung der neurokognitiven Leistung gehören Alter, Geschlecht, Rasse, Grad der Karotisstenose, Seite der Stenose, Vorgeschichte eines Schlaganfalls, Vorgeschichte neurochirurgischer oder endovaskulärer Eingriffe, Vorliegen einer koronaren Herzkrankheit, aktive Malignität, Vaskulopathie einschließlich Diabetes, Bluthochdruck , Hyperlipidämie, Fettleibigkeit, systemische Gefäßerkrankung, intrakranielle Atherosklerose, Ultraschallperfusion intrakranieller Gefäße, früherer neurokognitiver Rückgang: z. B. Alzheimer in der Vorgeschichte, degenerative neurologische Erkrankung. Zu den Ergebnisvariablen gehören standardisierte neuropsychologische Maßnahmen. Die Forscher vermuten eine überschwänglichere neurokognitive Reaktion bei Patienten mit einem unvollständigen Willis-Kreis.

Um eine Überanpassung der Regressionsanalyse zu verhindern, wird ein verworfenes Modell durchgeführt. Zur Definition der statistischen Signifikanz wird ein p-Wert von weniger als 0,05 verwendet.

Die Forscher gehen davon aus, dass bei den Patienten in den drei Monaten und sechs Wochen vor der Intervention keine statistisch signifikante Veränderung der neurokognitiven Leistung auftreten wird – und dass dies als Kontrollzeitraum dienen wird. Wir gehen davon aus, dass 35 % der Patienten nach der Intervention eine gewisse Verbesserung der Neurokognition verzeichnen werden. Der Stichprobengrößenrechner zur Identifizierung eines Unterschieds in Gruppen bei einem p < 0,05 mit einer Potenz von 0,8 prognostiziert bei 5 % Fluktuation, dass 20 Patienten für die Analyse erforderlich sind.