Durvalumab (MEDI4736) 用于患有转移性 NSCLC 的虚弱和老年患者（持续时间） (DURATION)
2023年6月13日 更新者：AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0416 (DURATION) 是一项开放标签、治疗分层和随机的 II 期研究，研究对象为 Durvalumab、体弱或老年转移性非鳞状 NSCLC 患者，无靶向分子改变（EGFRwt；ALKtransl-）且不适合以顺铂为基础的标准联合化疗，但至少有资格接受吉西他滨或长春瑞滨的单一化疗。
研究概览
详细说明
主要目的是评估序贯疗法的安全性和耐受性，该序贯疗法由护理标准单一或联合化疗组成，随后是 durvalumab，与体弱/老年患者的护理标准单一或联合化疗相比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amberg、德国、92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Berlin、德国、13125
- Ev. Lungenklinik Berlin
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Berlin-Mitte、德国、13359
- DRK-Kliniken Berlin Mitte
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Darmstadt、德国、64283
- Klinikum Darmstadt
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
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Esslingen、德国、73730
- Klinikum Esslingen
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Frankfurt am Main、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Gerlingen、德国、70839
- Klinik Schillerhöhe
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Greifswald、德国、17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Gütersloh、德国、33332
- Onkodoc GmbH
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Halle (Saale)、德国、06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
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Heidelberg、德国
- Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
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Hemer、德国、58675
- Lungenklinik Hemer
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Karlsruhe、德国、76137
- "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
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Köln、德国、51109
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
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Lahr、德国、77933
- Ortenau-Klinikum Lahr
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Leipzig、德国、04177
- Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
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Ludwigsburg、德国、71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Löwenstein、德国、74245
- Klinik Löwenstein gGmbH
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München、德国、81377
- Klinikum der Universitat Munchen
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Oldenburg、德国、26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Regensburg、德国、93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
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Rheine、德国、48341
- "Klinikum Rheine
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Stuttgart、德国、70199
- Marienhospital
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Trier、德国、54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen、德国、78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum
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Völklingen、德国、66333
- SHG-Kliniken-Völklingen
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Würselen、德国、52146
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
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Würzburg、德国、97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
70年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（欧盟的欧盟数据隐私指令）
- 进入研究时年龄 ≥ 70 岁和/或查尔森合并症指数 (CCI) >1 和/或体能状态 ECOG >1
- 组织学证实诊断为转移性 NSCLC，无靶向分子改变（EGFRwt；ALKtransl-），不适合基于顺铂的标准联合化疗。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，患有可测量疾病（至少一个以前未通过 CT 扫描或 MRI 照射过的一维可测量靶病灶）的患者符合条件。
- 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织块（新鲜或存档时间少于 3 年或近期）或至少 10 张未染色的肿瘤样本载玻片（切片必须少于 90 天并收集在提供的 SuperFrost 载玻片上由申办方提供）必须可用于生物标志物 (PD-L1) 评估。 活检应该是切除、切开或空芯针。 细针穿刺是不合适的。
- 转移性非小细胞肺癌既往未接受化疗或任何其他全身治疗。 既往接受过含铂辅助、新辅助或根治性化放疗治疗局部晚期疾病的患者符合条件，前提是自上次治疗后进展 >6 个月。
- 如果在治疗开始前 4 周（小手术和骨痛姑息性放疗：2 周）完成且患者从毒性作用或相关不良事件中恢复，则允许事先进行放疗和手术。
足够的血细胞计数、肝酶和肾功能：
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3）
- 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才允许。
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
- 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐 CL > 40 mL/min
- 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的就诊、检查（包括跟进和适当的避孕措施）
排除标准：
- 混合性小细胞肺癌和 NSCLC 组织学
- 使用 Fredericia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算的心率校正后的平均 QT 间期 (QTc) ≥ 470 ms
- 除局部前列腺癌外的另一种原发性恶性肿瘤病史，无需全身治疗（例如 主动监测、不需要辅助治疗的手术）和以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前 2 年以上没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低，例如 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑没有疾病证据，充分治疗的原位癌没有疾病证据（例如 原位宫颈癌）
- 先前存在的 ≥ 2 级周围神经病变
- 脑转移或脊髓压迫，除非无症状或在研究治疗前至少 1 个月接受类固醇和抗惊厥药治疗并保持稳定。
- 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
- 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- 原发性免疫缺陷病史
- 同种异体器官移植史
- 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史
- 对任何比较药物过敏史
- 已知会干扰试验中应用的任何药物的药物。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
- 活动性结核病的临床诊断
- 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
- 未采用有效节育方法的具有生育潜力的男性患者（每年失败率低于 1%）
- 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
- 在纳入前的最后 30 天内参与另一项使用研究产品的临床研究
- 任何先前使用 PD-1 或 PD-L1 抑制剂的治疗，包括 durvalumab
- 在首次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇
- 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）在研究药物首次给药前 ≤ 21 天或 ≤ 4 半-所管理的代理人的生命，以先到者为准。
- 本研究中的先前入组或随机分组。
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或赞助商和研究中心的员工）
- 可能依赖申办者、研究中心或研究者的患者
- 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。
- 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因此不能根据事实形成合理意图而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：控制臂 A
患有转移性非小细胞肺癌的体弱或老年患者； CARG- 评分 ≤ 3 卡铂 (AUC 5.0; D1) + nab-紫杉醇 (100mg/m2 D1,D8) Q3W
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（100 mg/m2 静脉输注超过 30 分钟，D1、D8）周期 Q3W
其他名称：
（AUC = 5 mg•min/mL 第 1 天）周期 Q3W
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实验性的：实验臂 B
患有转移性非小细胞肺癌的体弱或老年患者； CARG-分数≤3 诱导：卡铂 (AUC 5.0; D1) + nab-紫杉醇 (100mg/m2) D1,D8; Q3W [2 cyc] 随后是 durvalumab (1125 mg; Q3W) [ 2 cyc] 维持：durvalumab (1500 mg) Q4W |
（100 mg/m2 静脉输注超过 30 分钟，D1、D8）周期 Q3W
其他名称：
（AUC = 5 mg•min/mL 第 1 天）周期 Q3W
诱导：（1125 毫克）周期 Q3W 维护：（1500 毫克）周期 Q4W
其他名称：
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实验性的：实验臂 C
患有转移性非小细胞肺癌的体弱或老年患者； CARG-得分> 3 诱导：长春瑞滨 (30 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cyc] 或吉西他滨 (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cyc] 随后是 durvalumab (1125 mg) Q3W [2 cyc] 维持：durvalumab （1500 毫克；Q4W） |
诱导：（1125 毫克）周期 Q3W 维护：（1500 毫克）周期 Q4W
其他名称：
（30 mg/m2 D1 + D8 作为输注）周期 Q3W
（1000 mg/m2 D1 + D8 作为输注）周期 Q3W
|
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有源比较器：控制臂 D
患有转移性非小细胞肺癌的体弱或老年患者； CARG-得分> 3 长春瑞滨 (30 mg/m2; D1+D8) Q3W 或吉西他滨 (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W |
（30 mg/m2 D1 + D8 作为输注）周期 Q3W
（1000 mg/m2 D1 + D8 作为输注）周期 Q3W
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗相关的 III/IV 级不良事件发生率 (CTCAE V4.03)
大体时间：通过学习完成，平均 24 个月
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在虚弱/老年患者中比较由护理标准单药或联合化疗后接 durvalumab 与标准护理单药或联合化疗组成的序贯疗法的结果
|
通过学习完成，平均 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：约24个月
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无进展生存期
|
约24个月
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根据 RECIST 1.1 使用评估的 ORR
大体时间：约24个月
|
实体瘤反应评估标准 (RECIST)
|
约24个月
|
|
操作系统
大体时间：约60个月
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总生存期
|
约60个月
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不良事件/严重不良事件
大体时间：约48个月
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不良事件：根据 NCI CTCAE 4.03 版的类型、发生率和严重程度
|
约48个月
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与健康相关的生活质量 (HR-QoL)
大体时间：约60个月
|
根据 FACT-L（癌症治疗的功能评估 - 肺）确定
|
约60个月
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老年评估
大体时间：约60个月
|
G8-问卷
|
约60个月
|
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老年评估
大体时间：约60个月
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Timed up & go（基本功能移动性测试）
|
约60个月
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老年评估
大体时间：约60个月
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6MWT（6 分钟步行测试）
|
约60个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jonas Kuon, Dr、Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月14日
初级完成 (实际的)
2022年12月31日
研究完成 (实际的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月14日
首次发布 (实际的)
2017年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月13日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AIO-YMO/TRK-0416
- 2016-003963-20 (EudraCT编号)
- ESR-15-11003 (其他赠款/资助编号：AstraZeneca GmbH)
- AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (其他赠款/资助编号：Celgene)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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