Durvalumabi (MEDI4736) heikkokuntoisilla ja iäkkäillä potilailla, joilla on metastasoitunut NSCLC (KESTO) (DURATION)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittu lupa (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Ikä ≥ 70 vuotta tutkimukseen tullessa ja/tai Charlson-comorbidity-indeksi (CCI) >1 ja/tai suoritustaso ECOG >1
3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi metastasoituneesta NSCLC:stä, ei kohdistettavia molekyylimuutoksia (EGFRwt; ALKtransl-), eikä sitä voida soveltaa sisplatinapohjaiseen standardinmukaiseen yhdistelmäkemoterapiaan.
4. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi yksiulotteisesti mitattava kohdeleesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty TT-skannauksella tai MRI:llä) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti, ovat kelvollisia.
5. Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudoslohko (tuore tai arkistoitu alle 3 vuotta vanha tai uusi) tai vähintään 10 värjäämätöntä tuumorinäytettä (viipaleiden on oltava alle 90 päivää vanhoja ja kerätty mukana oleville SuperFrost-laseille sponsorin toimesta) on oltava saatavilla biomarkkerin (PD-L1) arviointia varten. Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinneula. Hieno neulan imu ei ole tarkoituksenmukaista.
6. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai muuta systeemistä hoitoa metastasoituneen NSCLC:n hoitoon. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet platinaa sisältävää adjuvanttia, neoadjuvanttia tai lopullista kemosäteilyä paikallisesti edenneen taudin vuoksi, ovat kelvollisia edellyttäen, että etenemistä on tapahtunut yli 6 kuukautta viimeisestä hoidosta.
7. Aiempi sädehoito ja leikkaus ovat sallittuja, jos ne on suoritettu 4 viikkoa (pieni leikkaus ja palliatiivinen sädehoito luukipujen hoitoon: 2 viikkoa) ennen hoidon aloittamista ja potilas on toipunut toksisista vaikutuksista tai niihin liittyvistä haittatapahtumista.

8. Riittävä verenkuva, maksa-entsyymit ja munuaisten toiminta:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (>100 000 per mm3)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit, tutkimukset mukaan lukien seuranta ja asianmukainen ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekoitettu pienisoluinen keuhkosyöpä ja NSCLC-histologia
2. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella
3. Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus paitsi paikallinen eturauhassyöpä ilman systeemisen hoidon tarvetta (esim. aktiivinen seuranta, leikkaus ilman adjuvanttihoidon tarvetta) ja pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta > 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja joiden uusiutumisriski on alhainen, esim. riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä sairaudesta, asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä (esim. kohdunkaulan syöpä in situ)
4. Aiempi perifeerinen neuropatia, luokka ≥ 2
5. Aivometastaasi tai selkäytimen kompressio, ellei se ole oireeton tai hoidettu ja stabiili ilman steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa.
6. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
7. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
8. Primaarisen immuunipuutoksen historia
9. Allogeenisen elinsiirron historia
10. Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
11. Aiempi yliherkkyys jollekin vertailuaineelle
12. Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
14. Aktiivisen tuberkuloosin kliininen diagnoosi
15. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
16. Lisääntymiskykyiset miespotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa)
17. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä
19. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
20. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
21. Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) vastaanotto ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai ≤ 4 puolikasta annettavan aineen käyttöikää, kumpi tulee ensin.
22. Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
23. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai sponsorin ja tutkimuspaikan henkilökuntaa)
24. Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, paikasta tai tutkijasta
25. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
26. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].