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Durvalumab (MEDI4736) en pacientes frágiles y de edad avanzada con NSCLC metastásico (DURACIÓN) (DURATION)

13 de junio de 2023 actualizado por: AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0416 (DURACIÓN) es un estudio de fase II abierto, estratificado y aleatorizado de tratamiento de Durvalumab, pacientes frágiles o de edad avanzada con NSCLC metastásico no escamoso sin alteraciones moleculares objetivo (EGFRwt; ALKtransl-) y no susceptibles a quimioterapia de combinación estándar basada en cisplatino pero elegibles para al menos monoquimioterapia con gemcitabina o vinorelbina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la terapia secuencial que consiste en quimioterapia estándar de atención mono o combinada seguida de durvalumab en comparación con quimioterapia estándar de atención mono o combinada en pacientes frágiles/de edad avanzada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

200

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Amberg, Alemania, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Ev. Lungenklinik Berlin
      • Berlin-Mitte, Alemania, 13359
        • DRK-Kliniken Berlin Mitte
      • Darmstadt, Alemania, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
      • Esslingen, Alemania, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Gerlingen, Alemania, 70839
        • Klinik Schillerhöhe
      • Greifswald, Alemania, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gütersloh, Alemania, 33332
        • Onkodoc GmbH
      • Halle (Saale), Alemania, 06120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
      • Heidelberg, Alemania
        • Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
      • Hemer, Alemania, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Karlsruhe, Alemania, 76137
        • "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
      • Köln, Alemania, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Lahr, Alemania, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr
      • Leipzig, Alemania, 04177
        • Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
      • Ludwigsburg, Alemania, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Löwenstein, Alemania, 74245
        • Klinik Löwenstein gGmbH
      • München, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Alemania, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Regensburg, Alemania, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
      • Rheine, Alemania, 48341
        • "Klinikum Rheine
      • Stuttgart, Alemania, 70199
        • Marienhospital
      • Trier, Alemania, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Alemania, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Völklingen, Alemania, 66333
        • SHG-Kliniken-Völklingen
      • Würselen, Alemania, 52146
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
      • Würzburg, Alemania, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

70 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
  2. Edad ≥ 70 años en el momento del ingreso al estudio y/o índice de comorbilidad de Charlson (ICC) >1 y/o estado funcional ECOG >1
  3. Diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC metastásico y sin alteraciones moleculares detectables (EGFRwt; ALKtransl-) y no susceptible de quimioterapia de combinación estándar basada en cisplatino.
  4. Los pacientes con enfermedad medible (al menos una lesión diana medible unidimensionalmente no irradiada previamente, por tomografía computarizada o resonancia magnética) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) son elegibles.
  5. Un bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) (fresco o de archivo de menos de 3 años o reciente) o un mínimo de 10 portaobjetos sin teñir de muestra tumoral (los cortes deben tener menos de 90 días y recolectarse en los portaobjetos SuperFrost provistos). por el patrocinador) debe estar disponible para la evaluación de biomarcadores (PD-L1). La biopsia debe ser por escisión, incisión o con aguja gruesa. La aspiración con aguja fina es inapropiada.
  6. Sin quimioterapia previa ni ninguna otra terapia sistémica para el NSCLC metastásico. Los pacientes que han recibido quimiorradiación adyuvante, neoadyuvante o definitiva que contiene platino para la enfermedad localmente avanzada son elegibles, siempre que la progresión haya ocurrido > 6 meses desde la última terapia.
  7. Se permite la radioterapia y la cirugía previas si se completaron 4 semanas (para cirugía menor y radioterapia paliativa para el dolor óseo: 2 semanas) antes del inicio del tratamiento y el paciente se recuperó de los efectos tóxicos o eventos adversos asociados.

  8. Recuento sanguíneo, enzimas hepáticas y función renal adecuados:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN. Esto no se aplicará a sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x LSN
    • CL de creatinina sérica >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina
  9. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas programadas, los exámenes, incluido el seguimiento y la anticoncepción adecuada.

Criterio de exclusión:

  1. Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y NSCLC
  2. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fredericia
  3. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto cáncer de próstata local sin necesidad de tratamiento sistémico (p. vigilancia activa, operación sin necesidad de tratamiento adyuvante) y neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia, p. cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad, carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad (p. cáncer de cuello uterino in situ)
  4. Neuropatía periférica preexistente de Grado ≥ 2
  5. Metástasis cerebral o compresión de la médula espinal a menos que sea asintomático o tratado y estable sin esteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes del tratamiento del estudio.
  6. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
  7. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
  8. Historia de inmunodeficiencia primaria
  9. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
  10. Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
  11. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los agentes de comparación.
  12. Medicamentos que se sabe que interfieren con cualquiera de los agentes aplicados en el ensayo.
  13. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
  14. Diagnóstico clínico de tuberculosis activa
  15. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
  16. Pacientes varones con potencial reproductivo que no utilizan un método anticonceptivo eficaz (tasa de fracaso inferior al 1 % anual)
  17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
  18. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días antes de la inclusión
  19. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido durvalumab
  20. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
  21. Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤ 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio o ≤ 4 medias vidas del agente administrado, lo que ocurra primero.
  22. Enrolamiento previo o aleatorización en el presente estudio.
  23. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del patrocinador y del sitio del estudio)
  24. Paciente que puede depender del patrocinador, del centro o del investigador
  25. Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.
  26. Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo de control A
Pacientes frágiles o ancianos con NSCLC metastásico; Puntuación CARG ≤ 3 Carboplatino (AUC 5,0; D1) + nab-paclitaxel (100 mg/m2 D1,D8) Q3W
Droga: nab-paclitaxel
(infusión intravenosa de 100 mg/m2 durante 30 minutos en D1, D8) ciclo Q3W
Otros nombres:
  • Abraxane
Droga: Carboplatino
(AUC = 5 mg•min/ml en el día 1) ciclo Q3W
Experimental: Brazo Experimental B

Pacientes frágiles o ancianos con NSCLC metastásico; CARG- Puntuación ≤ 3

Inducción: carboplatino (AUC 5,0; D1) + nab-paclitaxel (100 mg/m2) D1, D8; Q3W [2 cyc] seguido de durvalumab (1125 mg; Q3W) [ 2 cyc] Mantenimiento: durvalumab (1500 mg) Q4W
Droga: nab-paclitaxel
(infusión intravenosa de 100 mg/m2 durante 30 minutos en D1, D8) ciclo Q3W
Otros nombres:
  • Abraxane
Droga: Carboplatino
(AUC = 5 mg•min/ml en el día 1) ciclo Q3W
Droga: Durvalumab
Inducción: (1125 mg) ciclo Q3W Mantenimiento: (1500 mg) ciclo Q4W
Otros nombres:
  • MEDI4736
Experimental: Brazo Experimental C

Pacientes frágiles o ancianos con NSCLC metastásico; CARG- Puntuación > 3

Inducción: Vinorelbina (30 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cyc] o Gemcitabina (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cyc] seguido de durvalumab (1125 mg) Q3W [2 cyc] Mantenimiento: durvalumab (1500 mg; Q4W)
Droga: Durvalumab
Inducción: (1125 mg) ciclo Q3W Mantenimiento: (1500 mg) ciclo Q4W
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Vinorelbina
(30 mg/m2 D1 + D8 como infusión) ciclo Q3W
Droga: Gemcitabina
(1000 mg/m2 D1 + D8 como infusión) ciclo Q3W
Comparador activo: Brazo de control D

Pacientes frágiles o ancianos con NSCLC metastásico; CARG- Puntuación > 3

Vinorelbina (30 mg/m2; D1+D8) Q3W o Gemcitabina (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W
Droga: Vinorelbina
(30 mg/m2 D1 + D8 como infusión) ciclo Q3W
Droga: Gemcitabina
(1000 mg/m2 D1 + D8 como infusión) ciclo Q3W

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de eventos adversos de Grado III/IV relacionados con el tratamiento (CTCAE V4.03)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 24 meses
Comparación del resultado de la terapia secuencial que consiste en quimioterapia estándar de atención mono o combinada seguida de durvalumab versus quimioterapia estándar de atención mono o combinada en pacientes frágiles/de edad avanzada
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP
Periodo de tiempo: aprox. 24 meses
Supervivencia libre de progresión
aprox. 24 meses
ORR utilizando evaluación según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: aprox. 24 meses
Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
aprox. 24 meses
Sistema operativo
Periodo de tiempo: aprox. 60 meses
Sobrevivencia promedio
aprox. 60 meses
Eventos adversos/Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
Eventos adversos: tipo, incidencia y gravedad según NCI CTCAE versión 4.03
aprox. 48 meses
Calidad de vida relacionada con la salud (HR-QoL)
Periodo de tiempo: aprox. 60 meses
según lo determinado con FACT-L (Evaluación funcional de la terapia del cáncer - Pulmón)
aprox. 60 meses
Evaluación geriátrica
Periodo de tiempo: aprox. 60 meses
Cuestionario G8
aprox. 60 meses
Evaluación geriátrica
Periodo de tiempo: aprox. 60 meses
Timed up & go (test de movilidad funcional básica)
aprox. 60 meses
Evaluación geriátrica
Periodo de tiempo: aprox. 60 meses
6MWT (prueba de caminata de 6 minutos)
aprox. 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AIO-Studien-gGmbH

Colaboradores

AstraZeneca
Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: Jonas Kuon, Dr, Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AIO-YMO/TRK-0416
  • 2016-003963-20 (Número EudraCT)
  • ESR-15-11003 (Otro número de subvención/financiamiento: AstraZeneca GmbH)
  • AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (Otro número de subvención/financiamiento: Celgene)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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