Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Durvalumab (MEDI4736) u křehkých a starších pacientů s metastatickým NSCLC (DURACE) (DURATION)

13. června 2023 aktualizováno: AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0416 (DURATION) je otevřená, léčebně stratifikovaná a randomizovaná studie fáze II s durvalumabem, křehkými nebo staršími pacienty s metastatickým neskvamózním NSCLC bez cílitelných molekulárních změn (EGFRwt; ALKtransl-) a nepřístupných na standardní kombinovanou chemoterapii na bázi cisplatiny, ale vhodné pro alespoň monochemoterapii s gemcitabinem nebo vinorelbinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost sekvenční terapie sestávající ze standardní péče mono- nebo kombinované chemoterapie následované durvalumabem ve srovnání se standardní léčbou mono- nebo kombinovanou chemoterapií u křehkých/starších pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Amberg, Německo, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Německo, 13125
        • Ev. Lungenklinik Berlin
      • Berlin-Mitte, Německo, 13359
        • DRK-Kliniken Berlin Mitte
      • Darmstadt, Německo, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
      • Esslingen, Německo, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Gerlingen, Německo, 70839
        • Klinik Schillerhöhe
      • Greifswald, Německo, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gütersloh, Německo, 33332
        • Onkodoc GmbH
      • Halle (Saale), Německo, 06120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
      • Heidelberg, Německo
        • Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
      • Hemer, Německo, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Karlsruhe, Německo, 76137
        • "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
      • Köln, Německo, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Lahr, Německo, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr
      • Leipzig, Německo, 04177
        • Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
      • Ludwigsburg, Německo, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Löwenstein, Německo, 74245
        • Klinik Löwenstein gGmbH
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Regensburg, Německo, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
      • Rheine, Německo, 48341
        • "Klinikum Rheine
      • Stuttgart, Německo, 70199
        • Marienhospital
      • Trier, Německo, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Německo, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Völklingen, Německo, 66333
        • SHG-Kliniken-Völklingen
      • Würselen, Německo, 52146
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
      • Würzburg, Německo, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

70 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (směrnice EU o ochraně osobních údajů v EU) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
  2. Věk ≥ 70 let v době vstupu do studie a/nebo Charlsonův index komorbidity (CCI) >1 a/nebo výkonnostní status ECOG >1
  3. Histologicky potvrzená diagnóza metastatického NSCLC a bez cílených molekulárních změn (EGFRwt; ALKtransl-) a není vhodná pro standardní kombinovanou chemoterapii na bázi cisplatiny.
  4. Pacienti s měřitelným onemocněním (alespoň jedna jednorozměrně měřitelná cílová léze, která nebyla dříve ozářena pomocí CT skenu nebo MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) jsou způsobilí.
  5. Formalínem fixovaný blok nádorové tkáně zalitý v parafínu (FFPE) (čerstvý nebo archivní méně než 3 roky starý nebo čerstvý) nebo minimálně 10 neobarvených sklíček vzorku nádoru (řezy musí být mladší než 90 dnů a odebrané na dodaná sklíčka SuperFrost zadavatelem) musí být k dispozici pro hodnocení biomarkerů (PD-L1). Biopsie by měla být excizní, incizní nebo jádrovou jehlou. Aspirace jemnou jehlou je nevhodná.
  6. Žádná předchozí chemoterapie nebo jakákoli jiná systémová léčba metastatického NSCLC. Pacienti, kteří již dříve dostávali platinu jako adjuvantní, neoadjuvantní nebo definitivní chemoradiaci pro lokálně pokročilé onemocnění, jsou vhodní za předpokladu, že došlo k progresi > 6 měsíců od poslední léčby.
  7. Předchozí radioterapie a chirurgický zákrok jsou povoleny, pokud byly dokončeny 4 týdny (pro menší chirurgický zákrok a paliativní radioterapii bolesti kostí: 2 týdny) před zahájením léčby a pokud se pacient zotavil z toxických účinků nebo souvisejících nežádoucích účinků.

  8. Přiměřený krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3)
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
    • Sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
  9. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv, vyšetření včetně sledování a vhodné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Histologie smíšeného malobuněčného karcinomu plic a NSCLC
  2. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fredericiiny korekce
  3. Anamnéza jiné primární malignity kromě lokálního karcinomu prostaty bez nutnosti systémové léčby (např. aktivní sledování, operace bez potřeby adjuvantní léčby) a malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění > 2 roky před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy, např. adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění, adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (např. rakovina děložního čípku in situ)
  4. Preexistující periferní neuropatie stupně ≥ 2
  5. Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou asymptomatické nebo léčené a stabilní bez steroidů a antikonvulziv alespoň 1 měsíc před léčbou studie.
  6. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
  7. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  8. Primární imunodeficience v anamnéze
  9. Historie alogenní transplantace orgánů
  10. Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
  11. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli srovnávací látku
  12. Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
  13. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutního nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
  14. Klinická diagnostika aktivní tuberkulózy
  15. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
  16. Mužští pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % ročně)
  17. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
  18. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 30 dnů před zařazením
  19. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu
  20. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
  21. Příjem poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤ 21 dní před první dávkou studovaného léku nebo ≤4 poloviční životy podávaného agenta, co nastane dříve.
  22. Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii.
  23. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance sponzora a místa studie)
  24. Pacient, který může být závislý na sponzorovi, místě nebo zkoušejícím
  25. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
  26. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ovládací rameno A
Křehcí nebo starší pacienti s metastatickým NSCLC; CARG- Skóre ≤ 3 Karboplatina (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100 mg/m2 D1,D8) Q3W
Lék: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 intravenózní infuze po dobu 30 minut v D1, D8) cyklus Q3W
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Karboplatina
(AUC = 5 mg•min/ml v den 1) cyklus Q3W
Experimentální: Experimentální část B

Křehcí nebo starší pacienti s metastatickým NSCLC; CARG- Skóre ≤ 3

Indukce: Karboplatina (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100 mg/m2) D1,D8; Q3W [2 cyc] následovaný durvalumabem (1125 mg; Q3W) [ 2 cyc] Údržba: durvalumab (1500 mg) Q4W
Lék: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 intravenózní infuze po dobu 30 minut v D1, D8) cyklus Q3W
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Karboplatina
(AUC = 5 mg•min/ml v den 1) cyklus Q3W
Lék: Durvalumab
Indukce: (1125 mg) cyklus Q3W Udržovací: (1500 mg) cyklus Q4W
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Experimentální: Experimentální rameno C

Křehcí nebo starší pacienti s metastatickým NSCLC; CARG- Skóre > 3

Indukce: Vinorelbin (30 mg/m2; D1+D8) Q3W [2 cyc] nebo gemcitabin (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W [2 cyc] následovaný durvalumabem (1125 mg) Q3W [2 cyc] Údržba: durvalumab (1500 mg; Q4W)
Lék: Durvalumab
Indukce: (1125 mg) cyklus Q3W Udržovací: (1500 mg) cyklus Q4W
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Vinorelbin
(30 mg/m2 D1 + D8 jako infuze) cyklus Q3W
Lék: Gemcitabin
(1000 mg/m2 D1 + D8 jako infuze) cyklus Q3W
Aktivní komparátor: Ovládací rameno D

Křehcí nebo starší pacienti s metastatickým NSCLC; CARG- Skóre > 3

Vinorelbin (30 mg/m2; D1+D8) Q3W nebo gemcitabin (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W
Lék: Vinorelbin
(30 mg/m2 D1 + D8 jako infuze) cyklus Q3W
Lék: Gemcitabin
(1000 mg/m2 D1 + D8 jako infuze) cyklus Q3W

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nežádoucích účinků III/IV stupně souvisejících s léčbou (CTCAE V4.03)
Časové okno: po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Srovnání výsledku sekvenční terapie sestávající ze standardní péče mono- nebo kombinované chemoterapie následované durvalumabem versus standardní péče mono- nebo kombinovaná chemoterapie u křehkých/starších pacientů
po ukončení studia v průměru 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: Cca. 24 měsíců
Přežití bez progrese
Cca. 24 měsíců
ORR pomocí hodnocení podle RECIST 1.1
Časové okno: Cca. 24 měsíců
Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST)
Cca. 24 měsíců
OS
Časové okno: Cca. 60 měsíců
Celkové přežití
Cca. 60 měsíců
Nežádoucí příhody / Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Cca. 48 měsíců
Nežádoucí účinky: Typ, výskyt a závažnost podle NCI CTCAE verze 4.03
Cca. 48 měsíců
Kvalita života související se zdravím (HR-QoL)
Časové okno: Cca. 60 měsíců
jak bylo stanoveno pomocí FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung)
Cca. 60 měsíců
Geriatrické posouzení
Časové okno: Cca. 60 měsíců
G8-dotazník
Cca. 60 měsíců
Geriatrické posouzení
Časové okno: Cca. 60 měsíců
Timed up & go (test základní funkční mobility)
Cca. 60 měsíců
Geriatrické posouzení
Časové okno: Cca. 60 měsíců
6MWT (test 6 minut chůze)
Cca. 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIO-Studien-gGmbH

Spolupracovníci

AstraZeneca
Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonas Kuon, Dr, Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AIO-YMO/TRK-0416
  • 2016-003963-20 (Číslo EudraCT)
  • ESR-15-11003 (Jiné číslo grantu/financování: AstraZeneca GmbH)
  • AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (Jiné číslo grantu/financování: Celgene)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na nab-Paclitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit