Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дурвалумаб (MEDI4736) у ослабленных и пожилых пациентов с метастатическим НМРЛ (ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ) (DURATION)

13 июня 2023 г. обновлено: AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0416 (DURATION) — это открытое, стратифицированное и рандомизированное исследование II фазы лечения дурвалумабом у ослабленных или пожилых пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ без целевых молекулярных изменений (EGFRwt; ALKtransl-) и не поддающихся лечению. к стандартной комбинированной химиотерапии на основе цисплатина, но подходит по крайней мере для монохимиотерапии гемцитабином или винорелбином.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость последовательной терапии, состоящей из стандартной моно- или комбинированной химиотерапии с последующим назначением дурвалумаба, по сравнению со стандартной моно- или комбинированной химиотерапией у ослабленных/пожилых пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Amberg, Германия, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Германия, 13125
        • Ev. Lungenklinik Berlin
      • Berlin-Mitte, Германия, 13359
        • DRK-Kliniken Berlin Mitte
      • Darmstadt, Германия, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
      • Esslingen, Германия, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Gerlingen, Германия, 70839
        • Klinik Schillerhöhe
      • Greifswald, Германия, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gütersloh, Германия, 33332
        • Onkodoc GmbH
      • Halle (Saale), Германия, 06120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
      • Heidelberg, Германия
        • Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
      • Hemer, Германия, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Karlsruhe, Германия, 76137
        • "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
      • Köln, Германия, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Lahr, Германия, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr
      • Leipzig, Германия, 04177
        • Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
      • Ludwigsburg, Германия, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Löwenstein, Германия, 74245
        • Klinik Löwenstein gGmbH
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Германия, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Regensburg, Германия, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
      • Rheine, Германия, 48341
        • "Klinikum Rheine
      • Stuttgart, Германия, 70199
        • Marienhospital
      • Trier, Германия, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Völklingen, Германия, 66333
        • SHG-Kliniken-Völklingen
      • Würselen, Германия, 52146
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
      • Würzburg, Германия, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

70 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
  2. Возраст ≥ 70 лет на момент включения в исследование и/или индекс коморбидности Чарльсона (CCI) >1 и/или статус работоспособности ECOG >1
  3. Гистологически подтвержденный диагноз метастатического НМРЛ, отсутствие целевых молекулярных изменений (EGFRwt; ALKtransl-) и отсутствие стандартной комбинированной химиотерапии на основе цисплатина.
  4. Пациенты с измеримым заболеванием (как минимум одно одномерное измеримое целевое поражение, ранее не облученное с помощью КТ или МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) имеют право на участие.
  5. Блок опухолевой ткани, фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) (свежий или архивный, возрастом менее 3 лет или недавний) или не менее 10 неокрашенных предметных стекол образца опухоли (срезы должны быть не старше 90 дней и собраны на предметных стеклах SuperFrost при условии спонсором) должны быть доступны для оценки биомаркера (PD-L1). Биопсия должна быть эксцизионной, инцизионной или толстоигольной. Тонкоигольная аспирация нецелесообразна.
  6. Отсутствие предшествующей химиотерапии или какой-либо другой системной терапии метастатического НМРЛ. Пациенты, ранее получавшие платиносодержащие адъювантные, неоадъювантные или радикальные химиолучевые препараты по поводу местно-распространенного заболевания, имеют право на участие, при условии, что прогрессирование произошло >6 месяцев с момента последней терапии.
  7. Предварительная лучевая терапия и хирургическое вмешательство разрешены, если они завершены за 4 недели (для малой хирургии и паллиативной лучевой терапии при болях в костях: за 2 недели) до начала лечения и пациент выздоровел от токсического воздействия или связанных с ним нежелательных явлений.

  8. Адекватный анализ крови, ферменты печени и функция почек:

    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3)
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (>100 000 на мм3)
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН. Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.
    • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
    • CL креатинина сыворотки > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или по данным 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина
  9. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные визиты, осмотры, включая последующее наблюдение и соответствующую контрацепцию.

Критерий исключения:

  1. Смешанный мелкоклеточный рак легкого и гистология НМРЛ
  2. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредерисии
  3. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением локального рака предстательной железы, не требующее системного лечения (например, активное наблюдение, операция без необходимости адъювантного лечения) и злокачественные новообразования, пролеченные с лечебной целью и при отсутствии известного активного заболевания более чем за 2 года до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива, например. адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания, адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания (например, рак шейки матки in situ)
  4. Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ 2 степени
  5. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, за исключением случаев бессимптомного течения или лечения и стабильного состояния без стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 месяца до исследуемого лечения.
  6. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
  7. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
  8. История первичного иммунодефицита
  9. История аллогенной трансплантации органов
  10. Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
  11. Гиперчувствительность к любому из препаратов сравнения в анамнезе.
  12. Лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с любым из агентов, применяемых в исследовании.
  13. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
  14. Клиническая диагностика активного туберкулеза
  15. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
  16. Пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год).
  17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
  18. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней до включения
  19. Любое предшествующее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
  20. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
  21. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другое исследуемое средство) ≤ 21 дня до первой дозы исследуемого препарата или ≤ 4 полугода. жизней введенного агента, что наступит раньше.
  22. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании.
  23. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и/или к персоналу спонсора и исследовательского центра)
  24. Пациент, который может зависеть от спонсора, учреждения или исследователя
  25. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.
  26. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рычаг управления А
Ослабленные или пожилые пациенты с метастатическим НМРЛ; CARG- Оценка ≤ 3 Карбоплатин (AUC 5,0; D1) + наб-паклитаксел (100 мг/м2 D1, D8) Q3W
Лекарство: наб-паклитаксел
(внутривенная инфузия 100 мг/м2 в течение 30 минут на D1, D8) цикл Q3W
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: Карбоплатин
(AUC = 5 мг•мин/мл в день 1) цикл Q3W
Экспериментальный: Экспериментальная рука B

Ослабленные или пожилые пациенты с метастатическим НМРЛ; CARG- Оценка ≤ 3

Индукция: карбоплатин (AUC 5,0; D1) + наб-паклитаксел (100 мг/м2) D1, D8; Q3W [2 цикла], затем дурвалумаб (1125 мг; Q3W) [2 цикла] Поддерживающая терапия: дурвалумаб (1500 мг) Q4W
Лекарство: наб-паклитаксел
(внутривенная инфузия 100 мг/м2 в течение 30 минут на D1, D8) цикл Q3W
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: Карбоплатин
(AUC = 5 мг•мин/мл в день 1) цикл Q3W
Лекарство: Дурвалумаб
Индукция: (1125 мг) цикл Q3W Поддерживающая терапия: (1500 мг) цикл Q4W
Другие имена:
  • MEDI4736
Экспериментальный: Экспериментальная рука C

Ослабленные или пожилые пациенты с метастатическим НМРЛ; CARG- Оценка > 3

Индукция: винорелбин (30 мг/м2; D1+D8) каждые 3 недели [2 цикла] или гемцитабин (1000 мг/м2; D1+D8) каждые 3 недели [2 цикла] с последующим введением дурвалумаба (1125 мг) каждые 3 недели [2 цикла] Поддерживающая терапия: дурвалумаб (1500 мг; каждые 4 недели)
Лекарство: Дурвалумаб
Индукция: (1125 мг) цикл Q3W Поддерживающая терапия: (1500 мг) цикл Q4W
Другие имена:
  • MEDI4736
Лекарство: Винорелбин
(30 мг/м2 D1 + D8 в виде инфузии) цикл Q3W
Лекарство: Гемцитабин
(1000 мг/м2 D1 + D8 в виде инфузии) цикл Q3W
Активный компаратор: Рычаг управления D

Ослабленные или пожилые пациенты с метастатическим НМРЛ; CARG- Оценка > 3

Винорелбин (30 мг/м2; D1+D8) Q3W или гемцитабин (1000 мг/м2; D1+D8) Q3W
Лекарство: Винорелбин
(30 мг/м2 D1 + D8 в виде инфузии) цикл Q3W
Лекарство: Гемцитабин
(1000 мг/м2 D1 + D8 в виде инфузии) цикл Q3W

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений III/IV степени, связанных с лечением (CTCAE V4.03)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 24 месяца
Сравнение результатов последовательной терапии, состоящей из стандартной моно- или комбинированной химиотерапии с последующим назначением дурвалумаба, по сравнению со стандартной моно- или комбинированной химиотерапией у ослабленных/пожилых пациентов
через завершение обучения, в среднем 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: ок. 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования
ок. 24 месяца
ORR с использованием оценки в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: ок. 24 месяца
Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
ок. 24 месяца
Операционные системы
Временное ограничение: ок. 60 месяцев
Общая выживаемость
ок. 60 месяцев
Нежелательные явления/серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: ок. 48 месяцев
Нежелательные явления: тип, частота и тяжесть в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03.
ок. 48 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем (HR-QoL)
Временное ограничение: ок. 60 месяцев
как определено с помощью FACT-L (функциональная оценка терапии рака — легкие)
ок. 60 месяцев
Гериатрическая оценка
Временное ограничение: ок. 60 месяцев
Анкета G8
ок. 60 месяцев
Гериатрическая оценка
Временное ограничение: ок. 60 месяцев
Timed up & go (тест базовой функциональной мобильности)
ок. 60 месяцев
Гериатрическая оценка
Временное ограничение: ок. 60 месяцев
6MWT (тест 6-минутной ходьбы)
ок. 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIO-Studien-gGmbH

Соавторы

AstraZeneca
Celgene

Следователи

  • Главный следователь: Jonas Kuon, Dr, Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AIO-YMO/TRK-0416
  • 2016-003963-20 (Номер EudraCT)
  • ESR-15-11003 (Другой номер гранта/финансирования: AstraZeneca GmbH)
  • AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (Другой номер гранта/финансирования: Celgene)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования наб-паклитаксел

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться