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Durvalumab (MEDI4736) chez les patients fragiles et âgés atteints d'un CPNPC métastatique (DURÉE) (DURATION)

13 juin 2023 mis à jour par: AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0416 (DURATION) est une étude de phase II ouverte, stratifiée et randomisée sur le traitement de Durvalumab, chez des patients fragiles ou âgés atteints d'un CPNPC métastatique non épidermoïde sans altérations moléculaires ciblables (EGFRwt ; ALKtransl-) et non réductibles à une chimiothérapie standard à base de cisplatine mais éligible à au moins une mono-chimiothérapie avec gemcitabine ou vinorelbine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une thérapie séquentielle consistant en une mono- ou une chimiothérapie standard de soins suivie de durvalumab par rapport à une mono- ou une chimiothérapie standard de soins chez les patients fragiles/âgés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Amberg, Allemagne, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Ev. Lungenklinik Berlin
      • Berlin-Mitte, Allemagne, 13359
        • DRK-Kliniken Berlin Mitte
      • Darmstadt, Allemagne, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
      • Esslingen, Allemagne, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Gerlingen, Allemagne, 70839
        • Klinik Schillerhöhe
      • Greifswald, Allemagne, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gütersloh, Allemagne, 33332
        • Onkodoc GmbH
      • Halle (Saale), Allemagne, 06120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
      • Heidelberg, Allemagne
        • Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
      • Hemer, Allemagne, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Karlsruhe, Allemagne, 76137
        • "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
      • Köln, Allemagne, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Lahr, Allemagne, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr
      • Leipzig, Allemagne, 04177
        • Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
      • Ludwigsburg, Allemagne, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Löwenstein, Allemagne, 74245
        • Klinik Löwenstein gGmbH
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Allemagne, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Regensburg, Allemagne, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
      • Rheine, Allemagne, 48341
        • "Klinikum Rheine
      • Stuttgart, Allemagne, 70199
        • Marienhospital
      • Trier, Allemagne, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Völklingen, Allemagne, 66333
        • SHG-Kliniken-Völklingen
      • Würselen, Allemagne, 52146
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
      • Würzburg, Allemagne, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

70 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (directive de l'UE sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
  2. Âge ≥ 70 ans au moment de l'entrée dans l'étude et/ou indice de comorbidité de Charlson (CCI) > 1 et/ou indice de performance ECOG > 1
  3. Diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC métastatique et aucune altération moléculaire ciblable (EGFRwt ; ALKtransl-) et ne se prête pas à une chimiothérapie combinée standard à base de cisplatine.
  4. Les patients présentant une maladie mesurable (au moins une lésion cible unidimensionnelle mesurable non irradiée auparavant, par tomodensitométrie ou IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) sont éligibles.
  5. Un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (frais ou archivé de moins de 3 ans ou récent) ou un minimum de 10 lames non colorées d'échantillon de tumeur (les tranches doivent avoir moins de 90 jours et être collectées sur des lames SuperFrost fournies par le promoteur) doivent être disponibles pour l'évaluation des biomarqueurs (PD-L1). La biopsie doit être excisionnelle, incisionnelle ou à l'aiguille centrale. L'aspiration à l'aiguille fine est inappropriée.
  6. Aucune chimiothérapie antérieure ni aucune autre thérapie systémique pour le NSCLC métastatique. Les patients qui ont déjà reçu une chimioradiothérapie adjuvante, néoadjuvante ou définitive contenant du platine pour une maladie localement avancée sont éligibles, à condition que la progression se soit produite > 6 mois après le dernier traitement.
  7. Une radiothérapie et une chirurgie antérieures sont autorisées si elles ont été effectuées 4 semaines (pour une chirurgie mineure et une radiothérapie palliative pour les douleurs osseuses : 2 semaines) avant le début du traitement et si le patient s'est rétabli des effets toxiques ou des événements indésirables associés.

  8. Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 par mm3)
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>100 000 par mm3)
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN. Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
    • Créatinine sérique CL > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine
  9. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites programmées, les examens, y compris le suivi et la contraception appropriée

Critère d'exclusion:

  1. Cancer du poumon à petites cellules mixte et histologie NSCLC
  2. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) en utilisant la correction de Fredericia
  3. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception du cancer local de la prostate sans nécessité de traitement systémique (par ex. surveillance active, opération sans besoin de traitement adjuvant) et les tumeurs malignes traitées avec une intention curative et sans maladie active connue> 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive, par ex. cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie, carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie (par ex. cancer du col de l'utérus in situ)
  4. Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2
  5. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière à moins qu'elles ne soient asymptomatiques ou traitées et stables sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant le traitement de l'étude.
  6. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
  7. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
  8. Antécédents d'immunodéficience primaire
  9. Antécédents de greffe d'organe allogénique
  10. Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient
  11. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des agents de comparaison
  12. Médicament connu pour interférer avec l'un des agents appliqués dans l'essai.
  13. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite B chronique, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
  14. Diagnostic clinique de la tuberculose active
  15. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
  16. Patients de sexe masculin en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an)
  17. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
  18. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion
  19. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, y compris le durvalumab
  20. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent
  21. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ≤ 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou ≤ 4 demi- la vie de l'agent administré, selon la première éventualité.
  22. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude.
  23. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du sponsor et du site d'étude)
  24. Patient pouvant dépendre du promoteur, du site ou de l'investigateur
  25. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
  26. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de commande A
Patients fragiles ou âgés atteints de NSCLC métastatique ; CARG- Score ≤ 3 Carboplatine (ASC 5,0 ; J1) + nab-Paclitaxel (100 mg/m2 J1, J8) Q3W
Médicament: nab-paclitaxel
(100 mg/m2 en perfusion intraveineuse en 30 minutes à J1, J8) cycle Q3S
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Carboplatine
(ASC = 5 mg•min/mL le jour 1) cycle Q3W
Expérimental: Bras expérimental B

Patients fragiles ou âgés atteints de NSCLC métastatique ; CARG - Score ≤ 3

Induction : carboplatine (AUC 5,0 ; D1) + nab-paclitaxel (100 mg/m2) D1, D8 ; Q3W [2 cyc] suivi de durvalumab (1 125 mg ; Q3W) [2 cyc] Entretien : durvalumab (1 500 mg) Q4W
Médicament: nab-paclitaxel
(100 mg/m2 en perfusion intraveineuse en 30 minutes à J1, J8) cycle Q3S
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Carboplatine
(ASC = 5 mg•min/mL le jour 1) cycle Q3W
Médicament: Durvalumab
Induction : (1125 mg) cycle Q3W Entretien : (1500 mg) cycle Q4W
Autres noms:
  • MEDI4736
Expérimental: Bras expérimental C

Patients fragiles ou âgés atteints de NSCLC métastatique ; CARG - Score> 3

Induction : Vinorelbine (30 mg/m2 ; J1+J8) Q3W [ 2 cyc] ou Gemcitabine (1000 mg/m2 ; J1+J8) Q3W [ 2 cyc] suivi de durvalumab (1125 mg) Q3W [2 cyc] Maintenance : durvalumab (1 500 mg ; Q4W)
Médicament: Durvalumab
Induction : (1125 mg) cycle Q3W Entretien : (1500 mg) cycle Q4W
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Vinorelbine
(30 mg/m2 J1 + J8 en perfusion) cycle Q3S
Médicament: Gemcitabine
(1000 mg/m2 J1 + J8 en perfusion) cycle Q3S
Comparateur actif: Bras de commande D

Patients fragiles ou âgés atteints de NSCLC métastatique ; CARG - Score> 3

Vinorelbine (30 mg/m2 ; J1+J8) Q3S ou Gemcitabine (1000 mg/m2 ; J1+J8) Q3S
Médicament: Vinorelbine
(30 mg/m2 J1 + J8 en perfusion) cycle Q3S
Médicament: Gemcitabine
(1000 mg/m2 J1 + J8 en perfusion) cycle Q3S

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événements indésirables de grade III/IV liés au traitement (CTCAE V4.03)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 24 mois
Comparaison des résultats d'un traitement séquentiel consistant en une mono- ou une chimiothérapie standard de soins suivie de durvalumab par rapport à une mono- ou une chimiothérapie standard de soins chez les patients fragiles/âgés
jusqu'à la fin des études, en moyenne 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: environ. 24mois
Survie sans progression
environ. 24mois
ORR utilisant l'évaluation selon RECIST 1.1
Délai: environ. 24mois
Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
environ. 24mois
SE
Délai: environ. 60 mois
La survie globale
environ. 60 mois
Événements indésirables/Événements indésirables graves
Délai: environ. 48 mois
Événements indésirables : type, incidence et gravité selon NCI CTCAE version 4.03
environ. 48 mois
Qualité de vie liée à la santé (HR-QoL)
Délai: environ. 60 mois
tel que déterminé avec FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung)
environ. 60 mois
Évaluation gériatrique
Délai: environ. 60 mois
Questionnaire G8
environ. 60 mois
Évaluation gériatrique
Délai: environ. 60 mois
Timed up & go (test de mobilité fonctionnelle de base)
environ. 60 mois
Évaluation gériatrique
Délai: environ. 60 mois
6MWT (test de marche de 6 minutes)
environ. 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIO-Studien-gGmbH

Collaborateurs

AstraZeneca
Celgene

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonas Kuon, Dr, Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2017

Première publication (Réel)

17 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIO-YMO/TRK-0416
  • 2016-003963-20 (Numéro EudraCT)
  • ESR-15-11003 (Autre subvention/numéro de financement: AstraZeneca GmbH)
  • AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (Autre subvention/numéro de financement: Celgene)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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