Durwalumab (MEDI4736) u osłabionych i starszych pacjentów z NSCLC z przerzutami (CZAS TRWANIA) (DURATION)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Wiek ≥ 70 lat w chwili włączenia do badania i/lub wskaźnik współwystępowania choroby Charlsona (CCI) >1 i/lub stan sprawności ECOG >1
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie NSCLC z przerzutami i brak ukierunkowanych zmian molekularnych (EGFRwt; ALKtransl-) i brak możliwości zastosowania standardowej chemioterapii skojarzonej opartej na cisplatynie.
4. Kwalifikują się pacjenci z mierzalną chorobą (co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana docelowa, która nie była wcześniej naświetlana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
5. Utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie (FFPE) bloczek tkanki nowotworowej (świeży lub archiwalny, nie starszy niż 3 lata lub niedawny) lub co najmniej 10 niebarwionych preparatów próbki guza (plastry muszą być młodsze niż 90 dni i pobrane na dostarczonych szkiełkach SuperFrost przez sponsora) muszą być dostępne do oceny biomarkerów (PD-L1). Biopsja powinna być igłą wycinającą, nacinającą lub rdzeniową. Aspiracja cienkoigłowa jest niewłaściwa.
6. Brak wcześniejszej chemioterapii lub innej terapii ogólnoustrojowej przerzutowego NSCLC. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej adiuwantową, neoadiuwantową lub ostateczną chemioradioterapię zawierającą platynę z powodu miejscowo zaawansowanej choroby, kwalifikują się, pod warunkiem, że progresja nastąpiła > 6 miesięcy od ostatniej terapii.
7. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia i zabieg chirurgiczny, jeśli zostały zakończone 4 tygodnie (w przypadku drobnych zabiegów chirurgicznych i paliatywnej radioterapii bólu kostnego: 2 tygodnie) przed rozpoczęciem leczenia, a pacjent ustąpił po efektach toksycznych lub związanych z nimi zdarzeniach niepożądanych.

8. Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3)
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
9. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym podczas leczenia i zaplanowanych wizyt, badań, w tym obserwacji i odpowiedniej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Mieszany drobnokomórkowy rak płuca i histologia NSCLC
2. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fredericii
3. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego poza miejscowym rakiem gruczołu krokowego bez konieczności leczenia systemowego (np. aktywny nadzór, operacja bez potrzeby leczenia uzupełniającego) oraz nowotwory złośliwe leczone z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby >2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu, np. odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez objawów choroby, odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. rak szyjki macicy in situ)
4. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2
5. Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że są bezobjawowe lub leczone i stabilne bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed leczeniem w ramach badania.
6. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone.
7. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
8. Historia pierwotnego niedoboru odporności
9. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
10. Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
11. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z leków porównawczych
12. Lek, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcję z którymkolwiek ze środków zastosowanych w badaniu.
13. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
14. Rozpoznanie kliniczne czynnej gruźlicy
15. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
16. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie)
17. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
18. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem
19. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym durwalumabem
20. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
21. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) ≤ 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub ≤ 4 pół- życia podawanego agenta, co nastąpi wcześniej.
22. Poprzednia rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu.
23. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca i/lub personelu sponsora i ośrodka badawczego)
24. Pacjent, który może być zależny od sponsora, ośrodka lub badacza
25. Pacjent, który został osadzony w zakładzie karnym lub umieszczony w przymusowym zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano
26. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].