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Durvalumabe (MEDI4736) em pacientes frágeis e idosos com NSCLC metastático (DURAÇÃO) (DURATION)

13 de junho de 2023 atualizado por: AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0416 (DURATION) é um estudo aberto, tratamento estratificado e randomizado de fase II de Durvalumabe, pacientes frágeis ou idosos com NSCLC não escamoso metastático sem alterações moleculares direcionáveis ​​(EGFRwt; ALKtransl-) e não passível à quimioterapia de combinação padrão à base de cisplatina, mas elegíveis para pelo menos monoquimioterapia com gencitabina ou vinorelbina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade da terapia sequencial que consiste em quimioterapia padrão mono ou combinada seguida de durvalumabe em comparação com a quimioterapia padrão mono ou combinada em pacientes frágeis/idosos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

200

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Amberg, Alemanha, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Ev. Lungenklinik Berlin
      • Berlin-Mitte, Alemanha, 13359
        • DRK-Kliniken Berlin Mitte
      • Darmstadt, Alemanha, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
      • Esslingen, Alemanha, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Gerlingen, Alemanha, 70839
        • Klinik Schillerhöhe
      • Greifswald, Alemanha, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gütersloh, Alemanha, 33332
        • Onkodoc GmbH
      • Halle (Saale), Alemanha, 06120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
      • Heidelberg, Alemanha
        • Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
      • Hemer, Alemanha, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Karlsruhe, Alemanha, 76137
        • "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
      • Köln, Alemanha, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Lahr, Alemanha, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr
      • Leipzig, Alemanha, 04177
        • Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
      • Ludwigsburg, Alemanha, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Löwenstein, Alemanha, 74245
        • Klinik Löwenstein gGmbH
      • München, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Alemanha, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Regensburg, Alemanha, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
      • Rheine, Alemanha, 48341
        • "Klinikum Rheine
      • Stuttgart, Alemanha, 70199
        • Marienhospital
      • Trier, Alemanha, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Völklingen, Alemanha, 66333
        • SHG-Kliniken-Völklingen
      • Würselen, Alemanha, 52146
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
      • Würzburg, Alemanha, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

70 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (Diretiva de Privacidade de Dados da UE na UE) obtida do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
  2. Idade ≥ 70 anos no momento da entrada no estudo e/ou Charlson-Comorbidity-Index (CCI) >1 e/ou Performance status ECOG >1
  3. Diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC metastático e sem alterações moleculares direcionáveis ​​(EGFRwt; ALKtransl-) e não passível de quimioterapia de combinação padrão baseada em cisplatina.
  4. Pacientes com doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensionalmente não previamente irradiada, por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) são elegíveis.
  5. Um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) (fresco ou de arquivo com menos de 3 anos ou recente) ou um mínimo de 10 lâminas não coradas de amostra tumoral (as fatias devem ter menos de 90 dias e coletadas em lâminas SuperFrost fornecidas pelo patrocinador) deve estar disponível para avaliação de biomarcador (PD-L1). A biópsia deve ser excisional, incisional ou com agulha grossa. A aspiração por agulha fina é inapropriada.
  6. Sem quimioterapia anterior ou qualquer outra terapia sistêmica para NSCLC metastático. Os pacientes que receberam previamente adjuvante contendo platina, neoadjuvante ou quimiorradiação definitiva para doença localmente avançada são elegíveis, desde que a progressão tenha ocorrido > 6 meses desde a última terapia.
  7. Radioterapia e cirurgia prévias são permitidas se concluídas 4 semanas (para pequenas cirurgias e radioterapia paliativa para dores ósseas: 2 semanas) antes do início do tratamento e o paciente se recuperou de efeitos tóxicos ou eventos adversos associados.

  8. Hemograma adequado, enzimas hepáticas e função renal:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN. Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
    • Creatinina sérica CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina
  9. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas agendadas, exames, incluindo acompanhamento e contracepção apropriada

Critério de exclusão:

  1. Histologia mista de câncer de pulmão de pequenas células e NSCLC
  2. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Fredericia
  3. História de outra malignidade primária, exceto câncer de próstata local sem necessidade de tratamento sistêmico (por exemplo, vigilância ativa, operação sem necessidade de tratamento adjuvante) e malignidades tratadas com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >2 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recorrência, por exemplo câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença, carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença (p. câncer cervical in situ)
  4. Neuropatia periférica pré-existente de Grau ≥ 2
  5. Metástase cerebral ou compressão da medula espinhal, a menos que assintomática ou tratada e estável sem esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes do tratamento do estudo.
  6. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
  7. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
  8. História de imunodeficiência primária
  9. História do transplante alogênico de órgãos
  10. História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente
  11. História de hipersensibilidade a qualquer um dos agentes comparadores
  12. Medicação conhecida por interferir com qualquer um dos agentes aplicados no estudo.
  13. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
  14. Diagnóstico clínico de tuberculose ativa
  15. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
  16. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade (taxa de falha inferior a 1% ao ano)
  17. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
  18. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 30 dias antes da inclusão
  19. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD-1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe
  20. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente
  21. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) ≤ 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou ≤4 semi- vidas do agente administrado, o que ocorrer primeiro.
  22. Inscrição prévia ou randomização no presente estudo.
  23. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do patrocinador e do local do estudo)
  24. Paciente que pode ser dependente do patrocinador, centro ou investigador
  25. Paciente encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AM.
  26. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de Controle A
Pacientes frágeis ou idosos com NSCLC metastático; CARG- Pontuação ≤ 3 Carboplatina (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100mg/m2 D1,D8) Q3W
Medicamento: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 de infusão intravenosa durante 30 minutos em D1, D8) ciclo Q3W
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: Carboplatina
(AUC = 5 mg•min/mL no Dia 1) ciclo Q3W
Experimental: Braço Experimental B

Pacientes frágeis ou idosos com NSCLC metastático; CARG- Pontuação ≤ 3

Indução:Carboplatina (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100mg/m2) D1,D8; Q3W [2 ciclo] seguido por durvalumabe (1125 mg; Q3W) [2 ciclo] Manutenção: durvalumabe (1500 mg) Q4W
Medicamento: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 de infusão intravenosa durante 30 minutos em D1, D8) ciclo Q3W
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: Carboplatina
(AUC = 5 mg•min/mL no Dia 1) ciclo Q3W
Medicamento: Durvalumabe
Indução: (1125 mg) ciclo Q3W Manutenção: (1500 mg) ciclo Q4W
Outros nomes:
  • MEDI4736
Experimental: Braço Experimental C

Pacientes frágeis ou idosos com NSCLC metastático; CARG- Pontuação > 3

Indução: Vinorelbina (30 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 ciclos] ou Gemcitabina (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 ciclos] seguido de durvalumabe (1125 mg) Q3W [2 ciclos] Manutenção: durvalumabe (1500 mg; Q4W)
Medicamento: Durvalumabe
Indução: (1125 mg) ciclo Q3W Manutenção: (1500 mg) ciclo Q4W
Outros nomes:
  • MEDI4736
Medicamento: Vinorelbina
(30 mg/m2 D1 + D8 como infusão) ciclo Q3W
Medicamento: Gemcitabina
(1000 mg/m2 D1 + D8 como infusão) ciclo Q3W
Comparador Ativo: Braço de Controle D

Pacientes frágeis ou idosos com NSCLC metastático; CARG- Pontuação > 3

Vinorelbina (30 mg/m2; D1+D8) Q3W ou Gencitabina (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W
Medicamento: Vinorelbina
(30 mg/m2 D1 + D8 como infusão) ciclo Q3W
Medicamento: Gemcitabina
(1000 mg/m2 D1 + D8 como infusão) ciclo Q3W

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de eventos adversos Grau III/IV relacionados ao tratamento (CTCAE V4.03)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
Comparação do resultado da terapia sequencial consistindo em quimioterapia padrão mono ou combinada seguida de durvalumabe versus quimioterapia padrão mono ou combinada em pacientes frágeis/idosos
até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS
Prazo: Aproximadamente. 24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão
Aproximadamente. 24 meses
ORR usando avaliação de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Aproximadamente. 24 meses
Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Aproximadamente. 24 meses
SO
Prazo: Aproximadamente. 60 meses
Sobrevivência geral
Aproximadamente. 60 meses
Eventos Adversos/Eventos Adversos Graves
Prazo: Aproximadamente. 48 meses
Eventos adversos: Tipo, incidência e gravidade de acordo com NCI CTCAE versão 4.03
Aproximadamente. 48 meses
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HR-QoL)
Prazo: Aproximadamente. 60 meses
conforme determinado com FACT-L (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Pulmão)
Aproximadamente. 60 meses
Avaliação geriátrica
Prazo: Aproximadamente. 60 meses
G8-questionário
Aproximadamente. 60 meses
Avaliação geriátrica
Prazo: Aproximadamente. 60 meses
Timed up & go (teste de mobilidade funcional básica)
Aproximadamente. 60 meses
Avaliação geriátrica
Prazo: Aproximadamente. 60 meses
TC6 (teste de caminhada de 6 minutos)
Aproximadamente. 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AIO-Studien-gGmbH

Colaboradores

AstraZeneca
Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: Jonas Kuon, Dr, Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

17 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AIO-YMO/TRK-0416
  • 2016-003963-20 (Número EudraCT)
  • ESR-15-11003 (Número de outro subsídio/financiamento: AstraZeneca GmbH)
  • AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (Número de outro subsídio/financiamento: Celgene)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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