Durvalumab (MEDI4736) gyenge és idős, metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél (DURATION) (DURATION)
2023. június 13. frissítette: AIO-Studien-gGmbH
Az AIO-YMO/TRK-0416 (DURATION) egy nyílt elrendezésű, kezeléssel rétegzett és randomizált II. fázisú vizsgálat Durvalumab-on, gyenge vagy idős betegeken, akik metasztatikus, nem laphámsós NSCLC-ben szenvednek, célozható molekuláris elváltozások nélkül (EGFRwt; ALKtransl-), és nem kezelhető. ciszplatina alapú standard kombinált kemoterápiára, de alkalmas legalább monokemoterápiára gemcitabinnal vagy vinorelbinnel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elsődleges cél a szekvenciális terápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, amely a standard mono- vagy kombinált kemoterápiából, majd ezt követően a durvalumabból áll, összehasonlítva a standard mono- vagy kombinált kemoterápiával gyenge/idős betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
200
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amberg, Németország, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Berlin, Németország, 13125
- Ev. Lungenklinik Berlin
-
Berlin-Mitte, Németország, 13359
- DRK-Kliniken Berlin Mitte
-
Darmstadt, Németország, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Dresden, Németország, 01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
-
Esslingen, Németország, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Frankfurt am Main, Németország, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Gerlingen, Németország, 70839
- Klinik Schillerhöhe
-
Greifswald, Németország, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Gütersloh, Németország, 33332
- Onkodoc GmbH
-
Halle (Saale), Németország, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
-
Heidelberg, Németország
- Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
-
Hemer, Németország, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Karlsruhe, Németország, 76137
- "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
-
Köln, Németország, 51109
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
-
Lahr, Németország, 77933
- Ortenau-Klinikum Lahr
-
Leipzig, Németország, 04177
- Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
-
Ludwigsburg, Németország, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
-
Löwenstein, Németország, 74245
- Klinik Löwenstein gGmbH
-
München, Németország, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Oldenburg, Németország, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
-
Regensburg, Németország, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
-
Rheine, Németország, 48341
- "Klinikum Rheine
-
Stuttgart, Németország, 70199
- Marienhospital
-
Trier, Németország, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Németország, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum
-
Völklingen, Németország, 66333
- SHG-Kliniken-Völklingen
-
Würselen, Németország, 52146
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
-
Würzburg, Németország, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
70 év és régebbi (Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély (az EU adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet az alanytól szereztek be, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást (beleértve a szűrési értékeléseket is)
- Életkor ≥ 70 év a tanulmányba lépéskor és/vagy Charlson-Komorbiditási Index (CCI) >1 és/vagy Teljesítményállapot ECOG >1
- A metasztatikus NSCLC szövettanilag igazolt diagnózisa, célzott molekuláris elváltozások nélkül (EGFRwt; ALKtransl-), és nem alkalmazható ciszplatina alapú standard kombinációs kemoterápiára.
- Mérhető betegségben szenvedő betegek (legalább egy egydimenziósan mérhető céllézió, amelyet korábban nem sugároztak be CT-vizsgálattal vagy MRI-vel) a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) szerint.
- Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokk (friss vagy 3 évnél fiatalabb vagy friss) vagy legalább 10 festetlen tárgylemez tumormintából (a szeleteknek 90 napnál fiatalabbnak kell lenniük, és a mellékelt SuperFrost tárgylemezeken kell összegyűjteni a szponzor által) elérhetőnek kell lennie a biomarker (PD-L1) értékeléséhez. A biopsziának kimetszéssel, metszéssel vagy magtűvel kell rendelkeznie. A finom tűszívás nem megfelelő.
- Nincs korábbi kemoterápia vagy bármilyen más szisztémás terápia metasztatikus NSCLC-re. Azok a betegek, akik előzetesen platinatartalmú adjuváns, neoadjuváns vagy végleges kemoradiációt kaptak lokálisan előrehaladott betegség miatt, jogosultak, feltéve, hogy a progresszió az utolsó kezeléstől számított 6 hónapnál hosszabb ideig történt.
- Előzetes sugárterápia és műtét megengedett, ha a kezelés megkezdése előtt 4 héttel befejeződött (kisebb műtét és csontfájdalom palliatív sugárterápia esetén: 2 hét), és a beteg felépült a toxikus hatásokból vagy a kapcsolódó nemkívánatos eseményekből.
Megfelelő vérkép, májenzimek és vesefunkció:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3)
- Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
- Szérum kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához
- Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat, a vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést és a megfelelő fogamzásgátlást
Kizárási kritériumok:
- Vegyes kissejtes tüdőrák és NSCLC szövettan
- A szívfrekvencia alapján korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fredericia korrekciójával
- Más primer rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a helyi prosztatarákot, szisztémás kezelés nélkül (pl. aktív megfigyelés, műtét adjuváns kezelés nélkül) és gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatok, amelyeknél aktív betegség nem ismert > 2 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata, pl. megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül, megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül (pl. méhnyakrák in situ)
- Meglévő ≥ 2-es fokozatú perifériás neuropátia
- Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió, kivéve, ha tünetmentes vagy kezelt, és a vizsgálati kezelés előtt legalább 1 hónapig stabil, szteroidok és görcsoldók alkalmazása nélkül.
- Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nincsenek kizárva.
- Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
- Primer immunhiány kórtörténetében
- Allogén szervátültetés története
- A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Bármelyik összehasonlító szerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy zavarja a vizsgálat során alkalmazott bármely szert.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
- Az aktív tuberkulózis klinikai diagnózisa
- Élő, legyengített oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül
- Reproduktív képességű férfibetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (évi 1%-nál kevesebb sikertelenség)
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a felvétel előtti utolsó 30 napban
- Bármilyen korábbi kezelés PD-1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is
- Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
- A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) ≤ 21 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy ≤ 4 fél a beadott szer élete, amelyik előbb bekövetkezik.
- Korábbi beiratkozás vagy randomizálás a jelen tanulmányban.
- Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a szponzor és a vizsgálati helyszín személyzetére egyaránt vonatkozik)
- Beteg, aki függhet a szponzortól, a helyszíntől vagy a vizsgálótól
- Beteg, akit bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszergyógyintézetbe helyeztek Abs 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
- Azok a betegek, akik azért nem tudnak beleegyezni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar A
Áttétes NSCLC-ben szenvedő gyenge vagy idős betegek; CARG- Pontszám ≤ 3 Karboplatin (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100 mg/m2 D1, D8) Q3W
|
(100 mg/m2 intravénás infúzió 30 perc alatt, D1, D8) ciklus Q3W
Más nevek:
(AUC = 5 mg•perc/ml az 1. napon) ciklus Q3W
|
|
Kísérleti: B kísérleti kar
Áttétes NSCLC-ben szenvedő gyenge vagy idős betegek; CARG – Pontszám ≤ 3 Indukció: karboplatin (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100 mg/m2) D1, D8; Q3W [2 ciklus], majd durvalumab (1125 mg; Q3W) [ 2 ciklus] Karbantartás: durvalumab (1500 mg) Q4W |
(100 mg/m2 intravénás infúzió 30 perc alatt, D1, D8) ciklus Q3W
Más nevek:
(AUC = 5 mg•perc/ml az 1. napon) ciklus Q3W
Indukció: (1125 mg) ciklus Q3W Karbantartás: (1500 mg) ciklus Q4W
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kísérleti kar
Áttétes NSCLC-ben szenvedő gyenge vagy idős betegek; CARG – Pontszám > 3 Indukció: Vinorelbin (30 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 ciklus] vagy Gemcitabine (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 ciklus], majd durvalumab (1125 mg) Q3W [2 ciklus] Karbantartás: durvalumab (1500 mg; Q4W) |
Indukció: (1125 mg) ciklus Q3W Karbantartás: (1500 mg) ciklus Q4W
Más nevek:
(30 mg/m2 D1 + D8 infúzió formájában) ciklus Q3W
(1000 mg/m2 D1 + D8 infúzióként) ciklus Q3W
|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar D
Áttétes NSCLC-ben szenvedő gyenge vagy idős betegek; CARG – Pontszám > 3 Vinorelbin (30 mg/m2; D1+D8) Q3W vagy Gemcitabine (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W |
(30 mg/m2 D1 + D8 infúzió formájában) ciklus Q3W
(1000 mg/m2 D1 + D8 infúzióként) ciklus Q3W
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő III/IV. fokozatú nemkívánatos események gyakorisága (CTCAE V4.03)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
|
A standard mono- vagy kombinált kemoterápiából, majd durvalumabból álló szekvenciális terápia eredményének összehasonlítása a standard mono- vagy kombinált kemoterápiával gyenge/idős betegeknél
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS
Időkeret: kb. 24 hónap
|
Progressziómentes túlélés
|
kb. 24 hónap
|
|
ORR a RECIST 1.1 szerinti értékeléssel
Időkeret: kb. 24 hónap
|
Válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST)
|
kb. 24 hónap
|
|
OS
Időkeret: kb. 60 hónap
|
Általános túlélés
|
kb. 60 hónap
|
|
Nemkívánatos események /Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: kb. 48 hónap
|
Nemkívánatos események: típusa, előfordulási gyakorisága és súlyossága az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint
|
kb. 48 hónap
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HR-QoL)
Időkeret: kb. 60 hónap
|
a FACT-L-lel (a rákterápia funkcionális értékelése - tüdő) meghatározva
|
kb. 60 hónap
|
|
Geriátriai értékelés
Időkeret: kb. 60 hónap
|
G8-kérdőív
|
kb. 60 hónap
|
|
Geriátriai értékelés
Időkeret: kb. 60 hónap
|
Időzített és megy (az alapvető funkcionális mobilitás tesztje)
|
kb. 60 hónap
|
|
Geriátriai értékelés
Időkeret: kb. 60 hónap
|
6MWT (6 perces séta teszt)
|
kb. 60 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jonas Kuon, Dr, Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 14.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. június 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Karcinóma
- A tüdő adenokarcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Durvalumab
- Vinorelbin
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AIO-YMO/TRK-0416
- 2016-003963-20 (EudraCT szám)
- ESR-15-11003 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: AstraZeneca GmbH)
- AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Celgene)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .