Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Durvalumab (MEDI4736) hos svaga och äldre patienter med metastaserad NSCLC (DURATION) (DURATION)

13 juni 2023 uppdaterad av: AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0416 (DURATION) är en öppen, behandlingsstratifierad och randomiserad fas II-studie av Durvalumab, sköra eller äldre patienter med metastaserad icke-skivamuskel NSCLC utan målbara molekylära förändringar (EGFRwt; ALKtransl-) och inte mottagliga till cisplatinabaserad standardkombinationskemoterapi men kvalificerad för åtminstone monokemoterapi med gemcitabin eller vinorelbin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av sekventiell terapi bestående av standardbehandling mono- eller kombinationskemoterapi följt av durvalumab i jämförelse med standardbehandling mono- eller kombinationskemoterapi hos sköra/äldre patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Ev. Lungenklinik Berlin
      • Berlin-Mitte, Tyskland, 13359
        • DRK-Kliniken Berlin Mitte
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Gerlingen, Tyskland, 70839
        • Klinik Schillerhöhe
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gütersloh, Tyskland, 33332
        • Onkodoc GmbH
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
      • Heidelberg, Tyskland
        • Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Karlsruhe, Tyskland, 76137
        • "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
      • Köln, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Lahr, Tyskland, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr
      • Leipzig, Tyskland, 04177
        • Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Löwenstein, Tyskland, 74245
        • Klinik Löwenstein gGmbH
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
      • Rheine, Tyskland, 48341
        • "Klinikum Rheine
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Marienhospital
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Völklingen, Tyskland, 66333
        • SHG-Kliniken-Völklingen
      • Würselen, Tyskland, 52146
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
      • Würzburg, Tyskland, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

70 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (EU:s dataskyddsdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade förfaranden utförs, inklusive screeningutvärderingar
  2. Ålder ≥ 70 år vid tidpunkten för studiestart och/eller Charlson-Comorbidity-Index (CCI) >1 och/eller Prestationsstatus ECOG >1
  3. Histologiskt bekräftad diagnos av metastatisk NSCLC och inga målbara molekylära förändringar (EGFRwt; ALKtransl-) och inte mottaglig för cisplatinabaserad standardkombinationskemoterapi.
  4. Patienter med mätbar sjukdom (minst en endimensionellt mätbar målskada som inte tidigare bestrålats, med CT-skanning eller MRI) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) är berättigade.
  5. Ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock (färskt eller arkiverat mindre än 3 år gammalt eller nyligen) eller minst 10 ofärgade objektglas av tumörprov (skivor måste vara mindre än 90 dagar gamla och samlade på SuperFrost-objektglas som tillhandahålls av sponsorn) måste vara tillgänglig för utvärdering av biomarkörer (PD-L1). Biopsi bör vara excisional, incisional eller kärnnål. Finnålsaspiration är olämpligt.
  6. Ingen tidigare kemoterapi eller någon annan systemisk terapi för metastaserande NSCLC. Patienter som tidigare har fått platinainnehållande adjuvans, neoadjuvans eller definitiv kemoradiation för lokalt avancerad sjukdom är berättigade, förutsatt att progression har skett >6 månader från senaste behandling.
  7. Tidigare strålbehandling och operation är tillåten om den genomförts 4 veckor (för mindre operation och palliativ strålbehandling för skelettsmärta: 2 veckor) före behandlingsstart och patienten återhämtat sig från toxiska effekter eller associerade biverkningar.

  8. Tillräckligt blodvärde, leverenzymer och njurfunktion:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
    • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
    • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤ 5x ULN
    • Serumkreatinin CL>40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
  9. Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök, undersökningar inklusive uppföljning och lämplig preventivmedel

Exklusions kriterier:

  1. Blandad småcellig lungcancer och NSCLC-histologi
  2. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fredericias korrigering
  3. En annan primär malignitet i anamnesen förutom lokal prostatacancer utan behov av systemisk behandling (t. aktiv övervakning, operation utan behov av adjuvant behandling) och maligniteter behandlade med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >2 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall, t.ex. adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom, adekvat behandlad carcinom in situ utan tecken på sjukdom (t. livmoderhalscancer in situ)
  4. Redan existerande perifer neuropati av grad ≥ 2
  5. Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression såvida de inte är asymtomatiska eller behandlade och stabila från steroider och antikonvulsiva medel i minst 1 månad före studiebehandling.
  6. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
  7. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  8. Historik av primär immunbrist
  9. Historik om allogen organtransplantation
  10. Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne
  11. Tidigare överkänslighet mot något av jämförelsemedlen
  12. Läkemedel som är känt för att störa något av de medel som används i försöket.
  13. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  14. Klinisk diagnos av aktiv tuberkulos
  15. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab
  16. Manliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år)
  17. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
  18. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering
  19. All tidigare behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab
  20. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
  21. Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) ≤ 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller ≤4 halv- livslängden för det administrerade medlet, vilket någonsin kommer först.
  22. Tidigare registrering eller randomisering i denna studie.
  23. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personalen på sponsorn och studieplatsen)
  24. Patient som kan vara beroende av sponsorn, webbplatsen eller utredaren
  25. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
  26. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens natur, betydelse och konsekvenser och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Styrarm A
Sköra eller äldre patienter med metastaserande NSCLC; CARG- Poäng ≤ 3 Carboplatin (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100mg/m2 D1,D8) Q3W
Läkemedel: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 intravenös infusion under 30 minuter på D1, D8) cykel Q3W
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Karboplatin
(AUC = 5 mg•min/ml på dag 1) cykel Q3W
Experimentell: Experimentell arm B

Sköra eller äldre patienter med metastaserande NSCLC; CARG- Poäng ≤ 3

Induktion: Karboplatin (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100 mg/m2) D1,D8; Q3W [2 cykler] följt av durvalumab (1125 mg; Q3W) [ 2 cykler] Underhåll:durvalumab (1500 mg) Q4W
Läkemedel: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 intravenös infusion under 30 minuter på D1, D8) cykel Q3W
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Karboplatin
(AUC = 5 mg•min/ml på dag 1) cykel Q3W
Läkemedel: Durvalumab
Induktion: (1125 mg) cykel Q3W Underhåll: (1500 mg) cykel Q4W
Andra namn:
  • MEDI4736
Experimentell: Experimentell arm C

Sköra eller äldre patienter med metastaserande NSCLC; CARG- Poäng > 3

Induktion: Vinorelbin (30 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cykler] eller Gemcitabin (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cykler] följt av durvalumab (1125 mg) Q3W [2 cykler] Underhåll:durvalumab (1500 mg; Q4W)
Läkemedel: Durvalumab
Induktion: (1125 mg) cykel Q3W Underhåll: (1500 mg) cykel Q4W
Andra namn:
  • MEDI4736
Läkemedel: Vinorelbin
(30 mg/m2 D1 + D8 som infusion) cykel Q3W
Läkemedel: Gemcitabin
(1000 mg/m2 D1 + D8 som infusion) cykel Q3W
Aktiv komparator: Styrarm D

Sköra eller äldre patienter med metastaserande NSCLC; CARG- Poäng > 3

Vinorelbin (30 mg/m2; D1+D8) Q3W eller Gemcitabin (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W
Läkemedel: Vinorelbin
(30 mg/m2 D1 + D8 som infusion) cykel Q3W
Läkemedel: Gemcitabin
(1000 mg/m2 D1 + D8 som infusion) cykel Q3W

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar av grad III/IV (CTCAE V4.03)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Jämförelse av resultatet av sekventiell terapi bestående av standardbehandling mono- eller kombinationskemoterapi följt av durvalumab kontra standardbehandling mono- eller kombinationskemoterapi hos sköra/äldre patienter
genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS
Tidsram: cirka. 24 månader
Progressionsfri överlevnad
cirka. 24 månader
ORR med bedömning enligt RECIST 1.1
Tidsram: cirka. 24 månader
Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)
cirka. 24 månader
OS
Tidsram: cirka. 60 månader
Total överlevnad
cirka. 60 månader
Biverkningar /Allvarliga biverkningar
Tidsram: cirka. 48 månader
Biverkningar: Typ, incidens och svårighetsgrad enligt NCI CTCAE version 4.03
cirka. 48 månader
Hälsorelaterad livskvalitet (HR-QoL)
Tidsram: cirka. 60 månader
som fastställts med FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung)
cirka. 60 månader
Geriatrisk bedömning
Tidsram: cirka. 60 månader
G8-frågeformulär
cirka. 60 månader
Geriatrisk bedömning
Tidsram: cirka. 60 månader
Timed up & go (test av grundläggande funktionell rörlighet)
cirka. 60 månader
Geriatrisk bedömning
Tidsram: cirka. 60 månader
6MWT (6 minuters promenadtest)
cirka. 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Samarbetspartners

AstraZeneca
Celgene

Utredare

  • Huvudutredare: Jonas Kuon, Dr, Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2017

Första postat (Faktisk)

17 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AIO-YMO/TRK-0416
  • 2016-003963-20 (EudraCT-nummer)
  • ESR-15-11003 (Annat bidrag/finansieringsnummer: AstraZeneca GmbH)
  • AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Celgene)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera