Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Durvalumab (MEDI4736) hos skrøpelige og eldre pasienter med metastatisk NSCLC (VARIGHET) (DURATION)

13. juni 2023 oppdatert av: AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0416 (VARIGHET) er en åpen, behandlingsstratifisert og randomisert fase II-studie av Durvalumab, skrøpelige eller eldre pasienter med metastatisk ikke-plateepitel NSCLC uten målbare molekylære endringer (EGFRwt; ALKtransl-) og ikke mottagelig. til cisplatina-basert standard kombinasjonskjemoterapi, men kvalifisert for minst mono-kjemoterapi med gemcitabin eller vinorelbin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og toleransen av sekvensiell terapi bestående av standardbehandling mono- eller kombinasjonskjemoterapi etterfulgt av durvalumab sammenlignet med standardbehandling mono- eller kombinasjonskjemoterapi hos skrøpelige/eldre pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Ev. Lungenklinik Berlin
      • Berlin-Mitte, Tyskland, 13359
        • DRK-Kliniken Berlin Mitte
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Gerlingen, Tyskland, 70839
        • Klinik Schillerhöhe
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gütersloh, Tyskland, 33332
        • Onkodoc GmbH
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
      • Heidelberg, Tyskland
        • Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Karlsruhe, Tyskland, 76137
        • "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
      • Köln, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Lahr, Tyskland, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr
      • Leipzig, Tyskland, 04177
        • Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Löwenstein, Tyskland, 74245
        • Klinik Löwenstein gGmbH
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
      • Rheine, Tyskland, 48341
        • "Klinikum Rheine
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Marienhospital
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Völklingen, Tyskland, 66333
        • SHG-Kliniken-Völklingen
      • Würselen, Tyskland, 52146
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
      • Würzburg, Tyskland, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

70 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
  2. Alder ≥ 70 år på tidspunktet for studiestart og/eller Charlson-komorbiditetsindeks (CCI) >1 og/eller ytelsesstatus ECOG >1
  3. Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk NSCLC og ingen målbare molekylære endringer (EGFRwt; ALKtransl-) og ikke mottagelig for cisplatinumbasert standardkombinasjonskjemoterapi.
  4. Pasienter med målbar sykdom (minst én endimensjonalt målbar mållesjon som ikke tidligere er bestrålt, ved CT-skanning eller MR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) er kvalifisert.
  5. En formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk (fersk eller arkivert mindre enn 3 år gammel eller nylig) eller minimum 10 ufargede lysbilder av tumorprøve (skivene må være mindre enn 90 dager gamle og samles på SuperFrost-objektglass som følger med av sponsor) må være tilgjengelig for biomarkør (PD-L1) evaluering. Biopsi bør være eksisjons-, snitt- eller kjernenål. Finnålaspirasjon er upassende.
  6. Ingen tidligere kjemoterapi eller annen systemisk terapi for metastatisk NSCLC. Pasienter som tidligere har mottatt platinaholdig adjuvans, neoadjuvans eller definitiv kjemoradiasjon for lokalt avansert sykdom, er kvalifisert, forutsatt at progresjon har skjedd >6 måneder fra siste behandling.
  7. Forutgående strålebehandling og kirurgi er tillatt hvis den er fullført 4 uker (for mindre kirurgi og palliativ strålebehandling for beinsmerter: 2 uker) før behandlingsstart og pasienten er blitt frisk etter toksiske effekter eller tilhørende bivirkninger.

  8. Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Dette vil ikke gjelde for personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
    • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance
  9. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk, undersøkelser inkludert oppfølging og passende prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Blandet småcellet lungekreft og NSCLC-histologi
  2. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fredericias korreksjon
  3. Anamnese med en annen primær malignitet unntatt lokal prostatakreft uten behov for systemisk behandling (f. aktiv overvåking, operasjon uten behov for adjuvant behandling) og maligniteter behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >2 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for residiv, f.eks. adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom, adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. livmorhalskreft in situ)
  4. Eksisterende perifer nevropati av grad ≥ 2
  5. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk eller behandlet og stabil av steroider og antikonvulsiva i minst 1 måned før studiebehandling.
  6. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
  7. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
  8. Anamnese med primær immunsvikt
  9. Historie om allogen organtransplantasjon
  10. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
  11. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av komparatormidlene
  12. Medisiner som er kjent for å forstyrre noen av midlene som ble brukt i forsøket.
  13. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
  14. Klinisk diagnose av aktiv tuberkulose
  15. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
  16. Mannlige pasienter med reproduktivt potensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktprosent på mindre enn 1 % per år)
  17. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
  18. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering
  19. Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
  20. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
  21. Mottak av siste dose av anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤ 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller ≤4 halv- levetiden til det administrerte midlet, hva som kommer først.
  22. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien.
  23. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved sponsor og studiested)
  24. Pasient som kan være avhengig av sponsoren, nettstedet eller etterforskeren
  25. Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
  26. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm A
Skrøpelige eller eldre pasienter med metastatisk NSCLC; CARG- Score ≤ 3 Carboplatin (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100mg/m2 D1,D8) Q3W
Legemiddel: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 intravenøs infusjon over 30 minutter på D1, D8) syklus Q3W
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Karboplatin
(AUC = 5 mg•min/ml på dag 1) syklus Q3W
Eksperimentell: Eksperimentell arm B

Skrøpelige eller eldre pasienter med metastatisk NSCLC; CARG- Poeng ≤ 3

Induksjon: Karboplatin (AUC 5,0; D1) + nab-paklitaksel (100mg/m2) D1,D8; Q3W [2 cyklus] etterfulgt av durvalumab (1125 mg; Q3W) [ 2 cyklus] Vedlikehold:durvalumab (1500 mg) Q4W
Legemiddel: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 intravenøs infusjon over 30 minutter på D1, D8) syklus Q3W
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Karboplatin
(AUC = 5 mg•min/ml på dag 1) syklus Q3W
Legemiddel: Durvalumab
Induksjon: (1125 mg) syklus Q3W Vedlikehold: (1500 mg) syklus Q4W
Andre navn:
  • MEDI4736
Eksperimentell: Eksperimentell arm C

Skrøpelige eller eldre pasienter med metastatisk NSCLC; CARG- Score > 3

Induksjon: Vinorelbin (30 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cyklus] eller Gemcitabin (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cyklus] etterfulgt av durvalumab (1125 mg) Q3W [2 cyklus] Vedlikehold:durvalumab (1500 mg; Q4W)
Legemiddel: Durvalumab
Induksjon: (1125 mg) syklus Q3W Vedlikehold: (1500 mg) syklus Q4W
Andre navn:
  • MEDI4736
Legemiddel: Vinorelbin
(30 mg/m2 D1 + D8 som infusjon) syklus Q3W
Legemiddel: Gemcitabin
(1000 mg/m2 D1 + D8 som infusjon) syklus Q3W
Aktiv komparator: Kontrollarm D

Skrøpelige eller eldre pasienter med metastatisk NSCLC; CARG- Score > 3

Vinorelbin (30 mg/m2; D1+D8) Q3W eller Gemcitabin (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W
Legemiddel: Vinorelbin
(30 mg/m2 D1 + D8 som infusjon) syklus Q3W
Legemiddel: Gemcitabin
(1000 mg/m2 D1 + D8 som infusjon) syklus Q3W

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger av grad III/IV (CTCAE V4.03)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 24 måneder
Sammenligning av resultatet av sekvensiell terapi bestående av standardbehandling mono- eller kombinasjonskjemoterapi etterfulgt av durvalumab versus standardbehandling mono- eller kombinasjonskjemoterapi hos skrøpelige/eldre pasienter
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: ca. 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
ca. 24 måneder
ORR ved bruk av vurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: ca. 24 måneder
Kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST)
ca. 24 måneder
OS
Tidsramme: ca. 60 måneder
Samlet overlevelse
ca. 60 måneder
Uønskede hendelser /Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: ca. 48 måneder
Uønskede hendelser: Type, forekomst og alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03
ca. 48 måneder
Helserelatert livskvalitet (HR-QoL)
Tidsramme: ca. 60 måneder
som bestemt med FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung)
ca. 60 måneder
Geriatrisk vurdering
Tidsramme: ca. 60 måneder
G8-spørreskjema
ca. 60 måneder
Geriatrisk vurdering
Tidsramme: ca. 60 måneder
Timed up & go (test av grunnleggende funksjonell mobilitet)
ca. 60 måneder
Geriatrisk vurdering
Tidsramme: ca. 60 måneder
6MWT (6 minutters gangtest)
ca. 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Celgene

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jonas Kuon, Dr, Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AIO-YMO/TRK-0416
  • 2016-003963-20 (EudraCT-nummer)
  • ESR-15-11003 (Annet stipend/finansieringsnummer: AstraZeneca GmbH)
  • AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (Annet stipend/finansieringsnummer: Celgene)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på nab-Paclitaxel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere