Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Durvalumab (MEDI4736) bij kwetsbare en oudere patiënten met gemetastaseerd NSCLC (DUUR) (DURATION)

13 juni 2023 bijgewerkt door: AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0416 (DUUR) is een open-label, behandeling gestratificeerde en gerandomiseerde fase II-studie van Durvalumab, kwetsbare of oudere patiënten met gemetastaseerd niet-plaveiselcel NSCLC zonder targetbare moleculaire veranderingen (EGFRwt; ALKtransl-) en niet behandelbaar op cisplatina gebaseerde standaardcombinatiechemotherapie, maar komt in aanmerking voor ten minste monochemotherapie met gemcitabine of vinorelbine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van sequentiële therapie bestaande uit standaardbehandeling mono- of combinatiechemotherapie gevolgd door durvalumab in vergelijking met standaardbehandeling mono- of combinatiechemotherapie bij kwetsbare/oudere patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Amberg, Duitsland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Ev. Lungenklinik Berlin
      • Berlin-Mitte, Duitsland, 13359
        • DRK-Kliniken Berlin Mitte
      • Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
      • Esslingen, Duitsland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Gerlingen, Duitsland, 70839
        • Klinik Schillerhöhe
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gütersloh, Duitsland, 33332
        • Onkodoc GmbH
      • Halle (Saale), Duitsland, 06120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau
      • Heidelberg, Duitsland
        • Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital
      • Hemer, Duitsland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Karlsruhe, Duitsland, 76137
        • "Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
      • Köln, Duitsland, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Lahr, Duitsland, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr
      • Leipzig, Duitsland, 04177
        • Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig
      • Ludwigsburg, Duitsland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Löwenstein, Duitsland, 74245
        • Klinik Löwenstein gGmbH
      • München, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universitat Munchen
      • Oldenburg, Duitsland, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Regensburg, Duitsland, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
      • Rheine, Duitsland, 48341
        • "Klinikum Rheine
      • Stuttgart, Duitsland, 70199
        • Marienhospital
      • Trier, Duitsland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Völklingen, Duitsland, 66333
        • SHG-Kliniken-Völklingen
      • Würselen, Duitsland, 52146
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Würselen
      • Würzburg, Duitsland, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

70 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming (EU-richtlijn gegevensbescherming in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
  2. Leeftijd ≥ 70 jaar bij aanvang van de studie en/of Charlson-Comorbiditeitsindex (CCI) >1 en/of Prestatiestatus ECOG >1
  3. Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd NSCLC en geen targetbare moleculaire veranderingen (EGFRwt; ALKtransl-) en niet vatbaar voor op cisplatina gebaseerde standaardcombinatiechemotherapie.
  4. Patiënten met meetbare ziekte (minstens één unidimensionaal meetbare doellaesie niet eerder bestraald, met CT-scan of MRI) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) komen in aanmerking.
  5. Een met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok (vers of gearchiveerd, minder dan 3 jaar oud of recent) of minimaal 10 ongekleurde objectglaasjes met tumormonster (plakjes moeten minder dan 90 dagen oud zijn en worden verzameld op meegeleverde SuperFrost-objectglaasjes) door de sponsor) moet beschikbaar zijn voor evaluatie van de biomarker (PD-L1). Biopsie moet excisie, incisie of kernnaald zijn. Fijne naaldaspiratie is ongepast.
  6. Geen eerdere chemotherapie of enige andere systemische therapie voor gemetastaseerd NSCLC. Patiënten die eerder platinabevattende adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemoradiatie hebben gekregen voor lokaal gevorderde ziekte komen in aanmerking, op voorwaarde dat er progressie is opgetreden >6 maanden na de laatste therapie.
  7. Voorafgaande radiotherapie en chirurgie zijn toegestaan ​​indien voltooid 4 weken (voor kleine chirurgie en palliatieve radiotherapie voor botpijn: 2 weken) voorafgaand aan de start van de behandeling en de patiënt is hersteld van toxische effecten of gerelateerde bijwerkingen.

  8. Adequaat bloedbeeld, leverenzymen en nierfunctie:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
    • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN. Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen in overleg met hun arts worden toegelaten.
    • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
    • Serumcreatinine CL> 40 ml / min door de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring
  9. Proefpersoon is bereid en in staat om zich te houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken, onderzoeken inclusief follow-up en geschikte anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  1. Gemengde kleincellige longkanker en NSCLC-histologie
  2. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fredericia's correctie
  3. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve lokale prostaatkanker zonder noodzaak van systemische behandeling (bijv. actief toezicht, operatie zonder adjuvante behandeling) en maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief, b.v. adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte, adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijv. baarmoederhalskanker in situ)
  4. Reeds bestaande perifere neuropathie van graad ≥ 2
  5. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg tenzij asymptomatisch of behandeld en stabiel van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de studiebehandeling.
  6. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
  7. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
  8. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
  9. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
  10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
  11. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de vergelijkende middelen
  12. Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
  13. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
  14. Klinische diagnose van actieve tuberculose
  15. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
  16. Mannelijke reproductieve patiënten die geen effectieve anticonceptie gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar)
  17. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
  18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór opname
  19. Elke eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab
  20. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd
  21. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) ≤ 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of ≤4 half- levens van de toegediende agent, wat het eerst komt.
  22. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie.
  23. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel van sponsor en onderzoekslocatie)
  24. Patiënt die mogelijk afhankelijk is van de sponsor, locatie of de onderzoeker
  25. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
  26. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bedieningsarm A
Kwetsbare of oudere patiënten met gemetastaseerd NSCLC; CARG-score ≤ 3 Carboplatine (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100 mg/m2 D1,D8) Q3W
Geneesmiddel: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 intraveneuze infusie gedurende 30 minuten op D1, D8) cyclus Q3W
Andere namen:
  • Abraxaan
Geneesmiddel: Carboplatine
(AUC = 5 mg•min/ml op dag 1) cyclus Q3W
Experimenteel: Experimentele groep B

Kwetsbare of oudere patiënten met gemetastaseerd NSCLC; CARG-score ≤ 3

Inductie: Carboplatine (AUC 5,0; D1) + nab-Paclitaxel (100 mg/m2) D1,D8; Q3W [2 cycli] gevolgd door durvalumab (1125 mg; Q3W) [ 2 cycli] Onderhoud: durvalumab (1500 mg) Q4W
Geneesmiddel: nab-Paclitaxel
(100 mg/m2 intraveneuze infusie gedurende 30 minuten op D1, D8) cyclus Q3W
Andere namen:
  • Abraxaan
Geneesmiddel: Carboplatine
(AUC = 5 mg•min/ml op dag 1) cyclus Q3W
Geneesmiddel: Durvalumab
Inductie: (1125 mg) cyclus Q3W Onderhoud: (1500 mg) cyclus Q4W
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: Experimentele groep C

Kwetsbare of oudere patiënten met gemetastaseerd NSCLC; CARG-score > 3

Inductie: Vinorelbine (30 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cycli] of Gemcitabine (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W [ 2 cycli] gevolgd door durvalumab (1125 mg) Q3W [2 cycli] Onderhoud: durvalumab (1500 mg; Q4W)
Geneesmiddel: Durvalumab
Inductie: (1125 mg) cyclus Q3W Onderhoud: (1500 mg) cyclus Q4W
Andere namen:
  • MEDI4736
Geneesmiddel: Vinorelbine
(30 mg/m2 D1 + D8 als infuus) cyclus Q3W
Geneesmiddel: Gemcitabine
(1000 mg/m2 D1 + D8 als infuus) cyclus Q3W
Actieve vergelijker: Bedieningsarm D

Kwetsbare of oudere patiënten met gemetastaseerd NSCLC; CARG-score > 3

Vinorelbine (30 mg/m2; D1+D8) Q3W of Gemcitabine (1000 mg/m2; D1+D8) Q3W
Geneesmiddel: Vinorelbine
(30 mg/m2 D1 + D8 als infuus) cyclus Q3W
Geneesmiddel: Gemcitabine
(1000 mg/m2 D1 + D8 als infuus) cyclus Q3W

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen graad III/IV (CTCAE V4.03)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
Vergelijking van het resultaat van sequentiële therapie bestaande uit standaardbehandeling mono- of combinatiechemotherapie gevolgd door durvalumab versus standaardbehandeling mono- of combinatiechemotherapie bij kwetsbare/oudere patiënten
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: ca. 24 maanden
Progressievrije overleving
ca. 24 maanden
ORR met behulp van beoordeling volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: ca. 24 maanden
Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
ca. 24 maanden
Besturingssysteem
Tijdsspanne: ca. 60 maanden
Algemeen overleven
ca. 60 maanden
Bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: ca. 48 maanden
Bijwerkingen: Type, incidentie en ernst volgens NCI CTCAE versie 4.03
ca. 48 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-KvL)
Tijdsspanne: ca. 60 maanden
zoals bepaald met FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy - Long)
ca. 60 maanden
Geriatrische beoordeling
Tijdsspanne: ca. 60 maanden
G8-vragenlijst
ca. 60 maanden
Geriatrische beoordeling
Tijdsspanne: ca. 60 maanden
Timed up & go (test van functionele basismobiliteit)
ca. 60 maanden
Geriatrische beoordeling
Tijdsspanne: ca. 60 maanden
6MWT (6 minuten looptest)
ca. 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Medewerkers

AstraZeneca
Celgene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonas Kuon, Dr, Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIO-YMO/TRK-0416
  • 2016-003963-20 (EudraCT-nummer)
  • ESR-15-11003 (Ander subsidie-/financieringsnummer: AstraZeneca GmbH)
  • AX-CL-NSCLC-AIO-008260 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Celgene)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op nab-Paclitaxel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren