Durvalumab (MEDI4736) in pazienti fragili e anziani con NSCLC metastatico (DURATA) (DURATION)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (direttiva UE sulla privacy dei dati nell'UE) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. Età ≥ 70 anni al momento dell'ingresso nello studio e/o Charlson-Comorbidity-Index (CCI) >1 e/o Performance status ECOG >1
3. Diagnosi istologicamente confermata di NSCLC metastatico e nessuna alterazione molecolare mirabile (EGFRwt; ALKtransl-) e non suscettibile di chemioterapia di combinazione standard a base di cisplatino.
4. Sono ammissibili i pazienti con malattia misurabile (almeno una lesione bersaglio misurabile unidimensionalmente non precedentemente irradiata, mediante TAC o risonanza magnetica) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
5. Un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE) (fresco o archiviato da meno di 3 anni o recente) o un minimo di 10 vetrini non colorati di campione tumorale (le sezioni devono avere meno di 90 giorni e raccolte su vetrini SuperFrost forniti dallo sponsor) devono essere disponibili per la valutazione del biomarcatore (PD-L1). La biopsia deve essere escissionale, incisionale o con ago centrale. L'aspirazione con ago sottile non è appropriata.
6. Nessuna chemioterapia precedente o qualsiasi altra terapia sistemica per NSCLC metastatico. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioradioterapia adiuvante, neoadiuvante o definitiva contenente platino per malattia localmente avanzata, a condizione che la progressione si sia verificata >6 mesi dall'ultima terapia.
7. La radioterapia e la chirurgia precedenti sono consentite se completate 4 settimane (per chirurgia minore e radioterapia palliativa per dolore osseo: 2 settimane) prima dell'inizio del trattamento e il paziente si è ripreso dagli effetti tossici o dagli eventi avversi associati.

8. Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN. Ciò non si applicherà ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sierica CL>40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina
9. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite programmate, gli esami compreso il follow-up e la contraccezione appropriata

Criteri di esclusione:

1. Istologia mista carcinoma polmonare a piccole cellule e NSCLC
2. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Fredericia
3. Anamnesi di un altro tumore maligno primario eccetto il carcinoma prostatico locale senza necessità di trattamento sistemico (ad es. sorveglianza attiva, operazione senza necessità di trattamento adiuvante) e neoplasie trattate con intento curativo e senza malattia attiva nota >2 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva, ad es. carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia, carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia (ad es. cancro cervicale in situ)
4. Neuropatia periferica preesistente di grado ≥ 2
5. Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale a meno che non siano asintomatici o trattati e stabili senza steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima del trattamento in studio.
6. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: non sono esclusi i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
7. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
8. Storia di immunodeficienza primaria
9. Storia del trapianto d'organo allogenico
10. Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente
11. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti di confronto
12. Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.
13. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
14. Diagnosi clinica di tubercolosi attiva
15. Ricezione di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab
16. Pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno)
17. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
18. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione
19. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1, incluso durvalumab
20. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
21. Assunzione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) ≤ 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o ≤4 emi- vite dell'agente amministrato, quale mai viene prima.
22. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio.
23. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale dello sponsor e del centro di studio)
24. Paziente che potrebbe dipendere dallo sponsor, dal sito o dallo sperimentatore
25. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
26. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].