Durvalumab (MEDI4736) hos svage og ældre patienter med metastatisk NSCLC (VARIGHED) (DURATION)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 70 år på tidspunktet for studiestart og/eller Charlson-Comorbidity-Index (CCI) >1 og/eller Performance status ECOG >1
3. Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk NSCLC og ingen målrettede molekylære ændringer (EGFRwt; ALKtransl-) og ikke modtagelig for cisplatin-baseret standard-kombinationskemoterapi.
4. Patienter med målbar sygdom (mindst én endimensionelt målbar mållæsion, der ikke tidligere er bestrålet, ved CT-scanning eller MR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) er kvalificerede.
5. En formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok (frisk eller arkiveret mindre end 3 år gammel eller nyere) eller mindst 10 ufarvede objektglas af tumorprøve (skiver skal være mindre end 90 dage gamle og opsamlet på medfølgende SuperFrost-objektglas af sponsoren) skal være tilgængelig for biomarkør (PD-L1) evaluering. Biopsi skal være excisional, incisional eller kernenål. Finnålsaspiration er uhensigtsmæssig.
6. Ingen forudgående kemoterapi eller anden systemisk behandling for metastatisk NSCLC. Patienter, som tidligere har modtaget platinholdig adjuverende, neoadjuverende eller definitiv kemoradiation for lokalt fremskreden sygdom, er kvalificerede, forudsat at progression er sket >6 måneder fra sidste behandling.
7. Forudgående strålebehandling og operation er tilladt, hvis den er afsluttet 4 uger (ved mindre operation og palliativ strålebehandling mod knoglesmerter: 2 uger) før påbegyndelse af behandlingen, og patienten er kommet sig efter toksiske virkninger eller associerede bivirkninger.

8. Tilstrækkelig blodtal, leverenzymer og nyrefunktion:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3)
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Dette gælder ikke for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
9. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg, undersøgelser, herunder opfølgning og passende prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet småcellet lungekræft og NSCLC histologi
2. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fredericias korrektion
3. Anamnese med en anden primær malignitet undtagen lokal prostatacancer uden behov for systemisk behandling (f. aktiv overvågning, operation uden behov for adjuverende behandling) og maligniteter behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for recidiv, f.eks. tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f. livmoderhalskræft in situ)
4. Eksisterende perifer neuropati af grad ≥ 2
5. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre den er asymptomatisk eller behandlet og stabil af steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før undersøgelsesbehandling.
6. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
7. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
8. Anamnese med primær immundefekt
9. Historie om allogen organtransplantation
10. Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
11. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​sammenligningsmidlerne
12. Medicin, der vides at interferere med nogen af ​​de midler, der anvendes i forsøget.
13. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
14. Klinisk diagnose af aktiv tuberkulose
15. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
16. Mandlige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlrate på mindre end 1 % om året)
17. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
18. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage før inklusion
19. Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab
20. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
21. Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤ 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller ≤4 halv- levetiden for det administrerede middel, hvad der nogensinde kommer først.
22. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse.
23. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på sponsor og studiested)
24. Patient, der kan være afhængig af sponsoren, stedet eller investigatoren
25. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
26. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].