单倍相合自然杀伤细胞和 IL-2 的过继转移
2019年11月18日 更新者:University of Minnesota
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 中单倍相合自然杀伤细胞和 IL-2 的过继转移
这是一项在 5 名接受稳定 ART 且 HIV 完全抑制的 HIV+ 个体中输注半相合 NK 细胞和 IL-2 的初步研究。
研究概览
详细说明
将筛选潜在受试者以确定资格。
在同意和筛选后,将立即确定 HLA 半相合供体并将完成资格筛选和同意。
在第-7天,受试者将接受腹股沟淋巴结活检和结肠镜检查以获得回肠和直肠活检。
将获得血样以测量嵌合现象、血浆 HIV RNA 和炎性细胞因子。
将获得 PBMCs 以分类成 CD4 子集并测量 HIV RNA 和 DNA 的频率。
在第 -1 天,供体将进行单采血液成分术,并获得供体细胞并与 IL-2 一起孵育过夜。
在第 0 天,受试者将开始服用阿司匹林并注入 IL-2 激活的 NK 细胞。
受试者将在输注后立即接受 600 万单位的 IL-2,他们将在第 1 阶段单位接受 24 小时监测。
将在 2 小时、4 小时和次日早晨获得血浆并储存以用于测量炎症标记物。
受试者将在输注 600 万单位 IL-2 后第 2、4、6、8 和 10 天返回门诊,并获取血浆和 PBMC 用于测量炎症标志物和病毒库的变化.
在第 14 天,受试者将停止服用 ASA,并采集血液以测量 HIV RNA 和 DNA 的频率。
第 21 天将进行淋巴结活检和结肠镜检查以获得回肠和直肠组织。
然后将跟踪患者直到 NK 细胞输注后第 100 天。
受试者将每 2 周返回一次进行毒性评估、抽血和病毒水平测试。
研究参与将在第 100 天后结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
¥ 18-65岁
- 稳定 ART 至少 12 个月。
- 筛查血浆 HIV RNA 水平低于定量水平(<40 至 <50 拷贝 RNA/mL,具体取决于检测方法)≥ 6 个月(总共 3 次测量高于检测水平,但如果每次测量低于 500 拷贝/毫升,则允许可检测措施至少相隔 1 年)
- 筛查 CD4 计数≥500 个细胞/µl
- 实验室测试(CBCD、CMP、Mg、磷、PT/PTT、TSH/T4)在研究入组后 14 天内进行。 根据 DAIDS 不良事件分级量表(艾滋病分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 v2.0),所有实验室结果(除非另有说明)必须为 1 级或正常
- 足够的肾功能由估计的 GFR (CrCl) > 60 ml/min 或 ml/min/1.73 定义 m2(≤ 2 级/DAIDS)和肌酐 ≤ 1.5 x ULN
- 肺功能良好,没有任何严重肺功能障碍的临床体征或症状。 如果受试者有症状或先前已知的损伤,PFT 测试必须显示 FEV1 和 DLCOcorr > 预测值的 50%。
- PA 压力范围为 18-26 mmHg 的经胸超声心动图
- 能够在输注细胞前至少 14 天停用泼尼松和其他免疫抑制药物
- 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在治疗期间和治疗完成后 4 个月内使用有效的避孕措施
- 受试者自愿提供的书面同意
排除标准:
任何无法进行淋巴结活检或结肠镜活检的情况
- 目前需要全身抗微生物治疗的 HIV 以外的活动性感染
- 深静脉血栓病史
- 需要全身抗真菌治疗的显着活动性组织侵袭性真菌感染(允许仅需要局部治疗的皮肤病)。
- 慢性活动性乙型或丙型肝炎(定义为抗体阳性和 DNA+ 或 HepBsAG+)。
- 哺乳
- 未来 24 周内抗逆转录病毒疗法的预期修改
- NYHA(纽约心脏协会)III 级或 IV 级心力衰竭、无法控制的室上性心律失常、任何室性心律失常病史或其他严重心功能不全的临床体征
- 筛选前 6 个月内有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- QT/QTc 间期的显着基线延长(例如 QTc 间期大于 500 毫秒的演示)
- 正在进行的慢性全身性皮质类固醇使用或其他免疫抑制治疗(不需要治疗的轻度哮喘病史符合条件,并且允许吸入皮质类固醇。 允许使用局部类固醇。)
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 先前诊断出自身免疫性疾病(例如 类风湿性关节炎、狼疮、炎症性肠病、多发性硬化症、血管炎)
- 在过去 4 周内使用过任何抗凝剂。
- 研究者认为会使患者无法参与本研究的其他疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:NK细胞和IL-2
|
自然杀伤细胞
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 HIV 感染者中使用半相合 NK 细胞的安全性 - 不良事件
大体时间:基线,100 天
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受试者将接受半相合 NK 并收集所有不良事件
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基线,100 天
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在 HIV 感染者中施用半相合 NK 细胞的耐受性 - 副作用
大体时间:基线,100 天
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将收集所有受试者的副作用
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基线,100 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Timothy Schacker, MD、University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月9日
初级完成 (实际的)
2018年11月13日
研究完成 (实际的)
2018年11月13日
研究注册日期
首次提交
2017年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月14日
首次发布 (实际的)
2017年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月18日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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