Haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen ja IL-2:n adoptiivinen siirto
maanantai 18. marraskuuta 2019 päivittänyt: University of Minnesota
Haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen ja IL-2:n adoptiivinen siirto ihmisen immuunikatoviruksessa (HIV)
Tämä on pilottitutkimus haploidenttisten NK-solujen infuusiosta IL-2:lla viidelle HIV+-henkilölle, jotka ovat saaneet stabiilia ART-hoitoa täydellisen HIV-suppression kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mahdolliset aiheet seulotaan kelpoisuuden määrittämiseksi.
Välittömästi suostumuksen ja seulonnan jälkeen HLA-haploidenttinen luovuttaja tunnistetaan ja suorittaa kelpoisuusseulonnan ja suostumuksen.
Päivänä -7 koehenkilölle tehdään nivusimusolmukebiopsia ja kolonoskopia ileaalisesta ja peräsuolesta otettujen biopsioiden saamiseksi.
Verinäytteitä otetaan kimerismien, plasman HIV-RNA:n ja tulehduksellisten sytokiinien mittaamiseksi.
PBMC:t hankitaan CD4-alaryhmiin ja HIV-RNA:n ja DNA:n frekvenssien mittaamiseksi.
Päivänä -1 luovuttajalle tehdään afereesi ja luovuttajasolut hankitaan ja niitä inkuboidaan yön yli IL-2:n kanssa.
Päivänä 0 kohteet aloittavat aspiriinin ja heille infusoidaan IL-2-aktivoituja NK-soluja.
Koehenkilöt saavat 6 miljoonaa yksikköä IL-2:ta heti infuusion jälkeen, ja heitä seurataan vaiheen 1 yksikössä 24 tunnin ajan.
Plasma otetaan 2 tuntia, 4 tuntia ja seuraavana aamuna ja varastoidaan tulehdusmerkkiaineiden mittaamista varten.
Potilas palaa poliklinikalle päivinä 2, 4, 6, 8 ja 10 infuusion jälkeen antamaan 6 miljoonaa yksikköä IL-2:ta ja hankkimaan plasmaa ja PBMC:tä tulehdusmarkkerien ja virusvaraston muutosten mittaamiseksi. .
Päivänä 14 koehenkilö lopettaa ASA:n käytön ja veri otetaan HIV-RNA:n ja DNA:n frekvenssien mittaamiseksi.
Päivänä 21 tehdään imusolmukkeiden biopsia ja kolonoskopia sykkyräsuolen ja peräsuolen kudosten saamiseksi.
Potilasta seurataan sitten päivään 100 NK-soluinfuusion jälkeen.
Koehenkilöt palaavat kahden viikon välein myrkyllisyyden arviointiin, verikokeisiin ja virustason testeihin.
Opintoihin osallistuminen päättyy päivän 100 jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
¥ Ikä 18-65
- Vakaa ART vähintään 12 kuukauden ajan.
- Plasman HIV-RNA-tasojen seulonta kvantifiointitason alapuolella (<40 - <50 kopiota RNA/ml määrityksestä riippuen) ≥ 6 kuukauden ajan (yhteensä 3 mittausta havaitsemistason yläpuolella, mutta alle 500 kopiota/ml sallitaan, jos jokainen havaittavissa olevan mittauksen välillä on vähintään 1 vuosi)
- Seulonta CD4-määrä ≥500 solua/µl
- Laboratoriokokeet (CBCD, CMP, Mg, fosfori, PT/PTT, TSH/T4) suoritettiin 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Kaikkien laboratoriotulosten (ellei toisin mainita) on oltava luokkaa 1 tai normaaleja DAIDSin haittatapahtumien luokitusasteikon perusteella (AIDS-jakotaulukko aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi v2.0).
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään arvioidulla GFR:llä (CrCl) > 60 ml/min tai ml/min/1,73 m2 (≤ luokka 2 per DAIDS) ja kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Riittävä keuhkojen toiminta ilman kliinisiä merkkejä tai oireita vakavasta keuhkohäiriöstä. PFT-testin tulee osoittaa FEV1- ja DLCOcorr-arvot > 50 % ennustetusta, jos koehenkilöillä on oireellinen tai aiempi tiedossa oleva vajaatoiminta.
- Transtorakaalinen kaikututkimus PA-paineilla alueella 18-26 mmHg
- Kyky olla poissa prednisonista ja muista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 14 päivää ennen soluinfuusiota
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Koehenkilön antama vapaaehtoinen kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa tila, joka estää imusolmukkeiden biopsian tai kolonoskopian ja biopsian
- Aktiivinen infektio muu kuin HIV, joka vaatii tällä hetkellä systeemistä antimikrobista hoitoa
- Syvä laskimotromboosi historia
- Aktiivinen merkittävä, kudosta invasiivinen sieni-infektio, joka vaatii systeemistä sienihoitoa (vain paikallista hoitoa vaativat ihotaudit ovat sallittuja).
- Krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C (määritelty vasta-ainepositiiviseksi ja DNA+ tai HepBsAG+).
- Imetys
- Suunniteltu muutos antiretroviraaliseen hoitoon seuraavan 24 viikon aikana
- NYHA (New York Heart Association) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mikä tahansa historiallinen kammiorytmi tai muut vakavan sydämen toimintahäiriön kliiniset merkit
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. yli 500 millisekuntia olevan QTc-ajan osoittaminen)
- Jatkuva krooninen systeeminen kortikosteroidikäyttö tai muu immunosuppressiivinen hoito (aiemmin ollut lievä astma, joka ei vaadi hoitoa, on kelvollinen ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja). Paikalliset steroidit ovat sallittuja.)
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Aiempi diagnoosi autoimmuunisairaudesta (esim. nivelreuma, lupus, tulehduksellinen suolistosairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti)
- Kaikkien antikoagulanttien käyttö viimeisten 4 viikon aikana.
- Muu sairaus, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NK-solut ja IL-2
|
Luonnolliset tappajasolut
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haploidenttisten NK-solujen annon turvallisuus HIV-tartunnan saaneille henkilöille - Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso, 100 päivää
|
Koehenkilöt saavat haploidenttistä NK:ta ja kaikki haittatapahtumat kerätään
|
Perustaso, 100 päivää
|
|
Haploidenttisten NK-solujen annon siedettävyys HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä - Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: Perustaso, 100 päivää
|
Sivuvaikutukset kerätään kaikista aiheista
|
Perustaso, 100 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy Schacker, MD, University of Minnesota
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 17. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1508M77601-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .