- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03346499
Adoptieve overdracht van haplo-identieke natuurlijke killercellen en IL-2
18 november 2019 bijgewerkt door: University of Minnesota
Adoptieve overdracht van haplo-identieke natuurlijke killercellen en IL-2 in het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
Dit is een pilootstudie van de infusie van haplo-identieke NK-cellen met IL-2 bij 5 HIV+-individuen die stabiele ART gebruiken met volledige HIV-onderdrukking.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Potentiële proefpersonen worden gescreend om te bepalen of ze in aanmerking komen.
Onmiddellijk na toestemming en screening wordt een HLA-haplo-identieke donor geïdentificeerd en wordt het geschiktheidsonderzoek en de toestemming voltooid.
Op dag -7 ondergaat de patiënt een liesbiopsie en colonoscopie om ileale en rectale biopsieën te verkrijgen.
Er zullen bloedmonsters worden genomen om chimerismen, plasma-HIV-RNA en inflammatoire cytokines te meten.
PBMC's zullen worden verkregen om te sorteren in CD4-subsets en om frequenties van HIV-RNA en DNA te meten.
Op dag -1 ondergaat de donor aferese en worden donorcellen verkregen en 's nachts geïncubeerd met IL-2.
Op dag 0 starten proefpersonen aspirine en krijgen ze een infuus met IL-2 geactiveerde NK-cellen.
Proefpersonen krijgen 6 miljoen eenheden IL-2 net na de infusie en ze worden gedurende 24 uur gecontroleerd op de Fase 1-eenheid.
Plasma zal na 2 uur, 4 uur en de volgende ochtend worden verkregen en worden bewaard voor metingen van ontstekingsmarkers.
De proefpersoon zal op dag 2, 4, 6, 8 en 10 na de infusie terugkeren naar de polikliniek voor toediening van 6 miljoen eenheden IL-2 en om plasma en PBMC te verkrijgen voor metingen van ontstekingsmarkers en veranderingen in het virusreservoir .
Op dag 14 stopt de proefpersoon met het gebruik van ASA en wordt er bloed afgenomen om de frequentie van HIV-RNA en DNA te meten.
Op dag 21 zal een lymfeklierbiopsie en colonoscopie worden uitgevoerd om ileale en rectale weefsels te verkrijgen.
De patiënt wordt vervolgens gevolgd tot dag 100 na NK-celinfusie.
Onderwerpen komen elke 2 weken terug voor een toxiciteitsbeoordeling, bloedafnames en testen op virusniveau.
Studiedeelname stopt na dag 100.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
¥ Leeftijd-18-65
- Stabiele ART gedurende minimaal 12 maanden.
- Screening van hiv-RNA-plasmaspiegels onder het kwantificatieniveau (<40 tot <50 kopieën RNA/ml afhankelijk van de assay) gedurende ≥ 6 maanden (in totaal 3 metingen boven het detectieniveau, maar < 500 kopieën/ml zijn toegestaan als elke detecteerbare maatregel is gescheiden door ten minste 1 jaar)
- Screening CD4-telling ≥500 cellen/µl
- Laboratoriumtests (CBCD, CMP, Mg, Phosphorus, PT/PTT, TSH/T4,) uitgevoerd binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek. Alle laboratoriumresultaten (tenzij anders aangegeven) moeten Graad 1 of normaal zijn op basis van de DAIDS Adverse Event Grading Scale (Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events v2.0)
- Adequate nierfunctie gedefinieerd door geschatte GFR (CrCl) > 60 ml/min of ml/min/1,73 m2 (≤ graad 2 per DAIDS) en creatinine ≤ 1,5 x ULN
- Adequate longfunctie zonder enige klinische tekenen of symptomen van ernstige longdisfunctie. PFT-testen moeten FEV1 en DLCOcorr > 50% van voorspeld laten zien als proefpersonen een symptomatische of eerder bekende stoornis hebben.
- Transthoracaal echocardiogram met PA-drukken in het bereik van 18-26 mmHg
- Mogelijkheid om prednison en andere immunosuppressiva gedurende ten minste 14 dagen vóór infusie van cellen te verwijderen
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de therapie
- Vrijwillige schriftelijke toestemming van de proefpersoon
Uitsluitingscriteria:
Elke aandoening die lymfeklierbiopsie of colonoscopie met biopsie uitsluit
- Andere actieve infectie dan HIV die momenteel systemische antimicrobiële therapie vereist
- Geschiedenis van diepe veneuze trombose
- Actieve significante, weefselinvasieve schimmelinfectie die systemische antischimmeltherapie vereist (dermatologische aandoeningen die alleen lokale therapie vereisen, zijn toegestaan).
- Chronisch actieve hepatitis B of C (gedefinieerd als antilichaampositief en DNA+ of HepBsAG+).
- Borstvoeding
- Beoogde wijziging van antiretrovirale therapie in de komende 24 weken
- NYHA (New York Heart Association) Klasse III of IV hartfalen, oncontroleerbare supraventriculaire aritmieën, een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie of andere klinische tekenen van ernstige hartdisfunctie
- Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. demonstratie van een QTc-interval van meer dan 500 milliseconden)
- Aanhoudend chronisch systemisch gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie (een voorgeschiedenis van licht astma waarvoor geen behandeling nodig is, komt in aanmerking en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan. Topische steroïden zijn toegestaan.)
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Eerdere diagnose van een auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, lupus, inflammatoire darmziekte, multiple sclerose, vasculitis)
- Gebruik van antistollingsmiddelen in de afgelopen 4 weken.
- Andere ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van deelname aan dit onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NK-cellen en IL-2
|
Natuurlijke killercellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van toediening van haplo-identieke NK-cellen bij met HIV geïnfecteerde personen - Bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn, 100 dagen
|
Proefpersonen krijgen haploidentieke NK en alle bijwerkingen worden verzameld
|
Basislijn, 100 dagen
|
|
Verdraagbaarheid van toediening van haplo-identieke NK-cellen bij met HIV geïnfecteerde personen - Bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn, 100 dagen
|
Bijwerkingen van alle proefpersonen worden verzameld
|
Basislijn, 100 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy Schacker, MD, University of Minnesota
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 maart 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 november 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 1508M77601-2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .