Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adoptiv överföring av haploidentiska naturliga mördarceller och IL-2

18 november 2019 uppdaterad av: University of Minnesota

Adoptiv överföring av haploidentiska naturliga mördarceller och IL-2 i humant immunbristvirus (HIV)

Detta är en pilotstudie av infusionen av haploidentiska NK-celler med IL-2 hos 5 HIV+-individer som är på stabil ART med full HIV-suppression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Potentiella försökspersoner kommer att undersökas för att fastställa behörighet. Omedelbart efter samtycke och screening kommer en HLA-haploidentisk givare att identifieras och kommer att slutföra kvalificeringsscreening och samtycke. På dag -7 kommer patienten att genomgå en inguinal lymfkörtelbiopsi och koloskopi för att erhålla ileala och rektala biopsier. Blodprov kommer att tas för att mäta chimerismer, plasma HIV RNA och inflammatoriska cytokiner. PBMCs kommer att erhållas för att sortera i CD4-undergrupper och mäta frekvenser av HIV RNA och DNA. På dag -1 kommer donatorn att genomgå aferes och donatorceller kommer att erhållas och inkuberas över natten med IL-2. På dag 0 kommer försökspersonerna att börja med aspirin och infunderas med IL-2-aktiverade NK-celler. Försökspersonerna kommer att få 6 miljoner enheter IL-2 precis efter infusionen och de kommer att övervakas på Fas 1-enheten i 24 timmar. Plasma kommer att erhållas vid 2 timmar, 4 timmar och följande morgon och lagras för mätningar av inflammatoriska markörer. Patienten kommer att återvända till polikliniken dag 2, 4, 6, 8 och 10 efter infusionen för administrering av 6 miljoner enheter IL-2 och för att erhålla plasma och PBMC för mätningar av inflammatoriska markörer och förändringar i virusreservoaren . På dag 14 kommer försökspersonen att sluta ta ASA och blod kommer att tas för att mäta frekvenser av HIV RNA och DNA. Dag 21 kommer att ha en lymfkörtelbiopsi och koloskopi för att få ileal- och rektalvävnad. Patienten kommer sedan att följas till dag 100 efter NK-cellinfusion. Försökspersoner kommer att återkomma varannan vecka för en toxicitetsbedömning, blodtagningar och testning av viral nivå. Studiedeltagandet upphör efter dag 100.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ¥ Ålder-18-65

    • Stabil ART i minst 12 månader.
    • Screening av plasma HIV RNA-nivåer under kvantifieringsnivån (<40 till <50 kopior RNA/ml beroende på analys) i ≥ 6 månader (totalt 3 mätningar över detektionsnivån men < 500 kopior/ml kommer att tillåtas om varje detekterbar åtgärd skiljs åt med minst 1 år)
    • Screening av CD4-antal ≥500 celler/µl
    • Laboratorietester (CBCD, CMP, Mg, Fosfor, PT/PTT, TSH/T4) utförs inom 14 dagar efter studieregistreringen. Alla laboratorieresultat (om inget annat anges) måste vara grad 1 eller normala baserat på DAIDS Adverse Event Grading Scale (Division of AIDS (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar v2.0)
    • Adekvat njurfunktion definierad av uppskattad GFR (CrCl) > 60 ml/min eller ml/min/1,73 m2 (≤ grad 2 per DAIDS) och kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Tillräcklig lungfunktion utan några kliniska tecken eller symtom på allvarlig lungdysfunktion. PFT-test måste visa FEV1 och DLCOcorr > 50 % av förväntat om försökspersoner har symtomatisk eller tidigare känd funktionsnedsättning.
    • Transthorax ekokardiogram med PA-tryck i intervallet 18-26 mmHg
    • Förmåga att vara av med prednison och andra immunsuppressiva läkemedel i minst 14 dagar före infusion av celler
    • Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 4 månader efter avslutad behandling
    • Frivilligt skriftligt medgivande från försökspersonen

Exklusions kriterier:

  • Alla tillstånd som utesluter lymfkörtelbiopsi eller koloskopi med biopsi

    • Aktiv infektion annan än HIV som för närvarande kräver systemisk antimikrobiell behandling
    • Historik om djup ventrombos
    • Aktiv signifikant, vävnadsinvasiv svampinfektion som kräver systemisk svampdödande behandling (dermatologiska tillstånd som endast kräver topikal terapi är tillåtna).
    • Kronisk aktiv hepatit B eller C (definierad som antikroppspositiv och DNA+ eller HepBsAG+).
    • Amning
    • Avsedd modifiering av antiretroviral behandling under de kommande 24 veckorna
    • NYHA (New York Heart Association) Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerbara supraventrikulära arytmier, någon historia av en ventrikulär arytmi eller andra kliniska tecken på allvarlig hjärtdysfunktion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
    • Markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. demonstration av ett QTc-intervall större än 500 millisekunder)
    • Pågående kronisk systemisk kortikosteroidanvändning eller annan immunsuppressiv terapi (en historia av mild astma som inte kräver behandling är kvalificerad och inhalerade kortikosteroider är tillåtna. Aktuella steroider är tillåtna.)
    • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
    • Tidigare diagnos av en autoimmun sjukdom (t. reumatoid artrit, lupus, inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros, vaskulit)
    • Användning av antikoagulantia under de senaste 4 veckorna.
    • Annan sjukdom som enligt utredaren skulle utesluta patienten från att delta i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NK-celler och IL-2
Biologisk: NK-celler och IL-2
Naturliga mördarceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet vid administrering av haploidentiska NK-celler hos HIV-infekterade individer - Biverkningar
Tidsram: Baslinje, 100 dagar
Försökspersoner kommer att få haploidentiska NK och alla biverkningar kommer att samlas in
Baslinje, 100 dagar
Tolerabilitet av administrering av haploidentiska NK-celler hos HIV-infekterade individer - Biverkningar
Tidsram: Baslinje, 100 dagar
Biverkningar från alla ämnen kommer att samlas in
Baslinje, 100 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Timothy Schacker, MD, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

13 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2017

Första postat (Faktisk)

17 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 1508M77601-2

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera