Adoptiv overføring av haploidentiske naturlige drepeceller og IL-2
18. november 2019 oppdatert av: University of Minnesota
Adoptiv overføring av haploidentiske naturlige drepeceller og IL-2 i humant immunsviktvirus (HIV)
Dette er en pilotstudie av infusjon av haploidentiske NK-celler med IL-2 hos 5 HIV+-individer som er på stabil ART med full HIV-suppresjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Potensielle emner vil bli undersøkt for å avgjøre kvalifisering.
Umiddelbart etter samtykke og screening vil en HLA-haploidentisk donor bli identifisert og vil fullføre kvalifikasjonsscreening og samtykke.
På dag -7 vil pasienten gjennomgå en lyskelymfeknutebiopsi og koloskopi for å få ileale og rektale biopsier.
Blodprøver vil bli tatt for å måle chimerismer, plasma HIV RNA og inflammatoriske cytokiner.
PBMC-er vil bli innhentet for å sortere i CD4-undersett og måle frekvenser av HIV RNA og DNA.
På dag -1 vil giveren gjennomgå aferese og donorceller vil bli innhentet og inkubert over natten med IL-2.
På dag 0 vil forsøkspersonene starte aspirin og infunderes med IL-2-aktiverte NK-celler.
Forsøkspersonene vil motta 6 millioner enheter IL-2 like etter infusjonen, og de vil bli overvåket på fase 1-enheten i 24 timer.
Plasma vil bli oppnådd etter 2 timer, 4 timer og neste morgen og lagret for målinger av inflammatoriske markører.
Pasienten vil returnere til poliklinikken på dag 2, 4, 6, 8 og 10 etter infusjonen for administrering av 6 millioner enheter IL-2 og for å få plasma og PBMC for målinger av inflammatoriske markører og endringer i virusreservoaret .
På dag 14 vil forsøkspersonen slutte å ta ASA og blod vil bli tatt for å måle frekvenser av HIV RNA og DNA.
På dag 21 vil ha en lymfeknutebiopsi og koloskopi for å få ileal- og rektalvev.
Pasienten vil deretter bli fulgt til dag 100 etter NK-celleinfusjon.
Forsøkspersonene vil returnere hver 2. uke for en toksisitetsvurdering, blodprøver og testing av virusnivå.
Studiedeltakelsen avsluttes etter dag 100.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
¥ Alder-18-65
- Stabil ART i minst 12 måneder.
- Screening av plasma HIV RNA-nivåer under kvantifiseringsnivået (<40 til <50 kopier RNA/ml avhengig av analysen) i ≥ 6 måneder (totalt 3 målinger over deteksjonsnivået, men < 500 kopier/ml vil tillates hvis hver påvisbart mål er atskilt med minst 1 år)
- Screening av CD4-tall ≥500 celler/µl
- Laboratorietester (CBCD, CMP, Mg, Fosfor, PT/PTT, TSH/T4,) utført innen 14 dager etter studieregistrering. Alle laboratorieresultater (med mindre annet er spesifisert) må være grad 1 eller normal basert på DAIDS Adverse Event Grading Scale (Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger v2.0)
- Tilstrekkelig nyrefunksjon definert ved estimert GFR (CrCl) > 60 ml/min eller ml/min/1,73 m2 (≤ grad 2 per DAIDS) og kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Tilstrekkelig lungefunksjon uten noen kliniske tegn eller symptomer på alvorlig lungedysfunksjon. PFT-testing må vise FEV1 og DLCOcorr > 50 % av forventet dersom forsøkspersoner har symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse.
- Transthorax ekkokardiogram med PA-trykk i området 18-26 mmHg
- Evne til å være av med prednison og andre immunsuppressive legemidler i minst 14 dager før infusjon av celler
- Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 4 måneder etter avsluttet behandling
- Frivillig skriftlig samtykke gitt av forsøkspersonen
Ekskluderingskriterier:
Enhver tilstand som utelukker lymfeknutebiopsi eller koloskopi med biopsi
- En annen aktiv infeksjon enn HIV som for tiden krever systemisk antimikrobiell behandling
- Historie med dyp venetrombose
- Aktiv signifikant, vevsinvasiv soppinfeksjon som krever systemisk antifungal terapi (dermatologiske tilstander som kun krever lokal terapi er tillatt).
- Kronisk aktiv hepatitt B eller C (definert som antistoffpositiv og DNA+ eller HepBsAG+).
- Amming
- Tiltenkt modifikasjon av antiretroviral behandling i løpet av de neste 24 ukene
- NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollerbare supraventrikulære arytmier, enhver historie med ventrikulær arytmi eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunksjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
- Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. demonstrasjon av et QTc-intervall større enn 500 millisekunder)
- Pågående bruk av kronisk systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv terapi (en historie med mild astma som ikke krever behandling er kvalifisert og inhalerte kortikosteroider er tillatt. Aktuelle steroider er tillatt.)
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Tidligere diagnose av en autoimmun sykdom (f. revmatoid artritt, lupus, inflammatorisk tarmsykdom, multippel sklerose, vaskulitt)
- Bruk av antikoagulantia i løpet av de siste 4 ukene.
- Annen sykdom som etter utrederens oppfatning vil utelukke pasienten fra å delta i denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NK-celler og IL-2
|
Naturlige morderceller
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved administrering av haploidentiske NK-celler hos HIV-infiserte individer - Uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline, 100 dager
|
Forsøkspersonene vil motta haploidentisk NK og alle uønskede hendelser vil bli samlet inn
|
Baseline, 100 dager
|
|
Tolerabilitet av administrering av haploidentiske NK-celler hos HIV-infiserte individer - Bivirkninger
Tidsramme: Baseline, 100 dager
|
Bivirkninger fra alle fag vil bli samlet inn
|
Baseline, 100 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy Schacker, MD, University of Minnesota
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mars 2017
Primær fullføring (Faktiske)
13. november 2018
Studiet fullført (Faktiske)
13. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
17. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2019
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 1508M77601-2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .