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Transferencia adoptiva de células asesinas naturales haploidénticas e IL-2

18 de noviembre de 2019 actualizado por: University of Minnesota

Transferencia adoptiva de células asesinas naturales haploidénticas e IL-2 en el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Este es un estudio piloto de la infusión de células NK haploidénticas con IL-2 en 5 personas VIH+ que reciben TAR estable con supresión total del VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sujetos potenciales serán examinados para determinar la elegibilidad. Inmediatamente después del consentimiento y la evaluación, se identificará un donante HLA-haploidéntico y completará la evaluación de elegibilidad y el consentimiento. En el Día -7, el sujeto se someterá a una biopsia de ganglio linfático inguinal ya una colonoscopia para obtener biopsias ileales y rectales. Se obtendrán muestras de sangre para medir quimerismos, ARN del VIH en plasma y citoquinas inflamatorias. Se obtendrán PBMC para clasificar en subconjuntos de CD4 y medir las frecuencias de ARN y ADN del VIH. El Día -1, el donante se someterá a aféresis y se obtendrán células del donante y se incubarán durante la noche con IL-2. El día 0, los sujetos comenzarán con aspirina y se les infundirá células NK activadas con IL-2. Los sujetos recibirán 6 millones de unidades de IL-2 justo después de la infusión y serán monitoreados en la Unidad de Fase 1 durante 24 horas. El plasma se obtendrá a las 2 h, 4 h ya la mañana siguiente y se almacenará para medir los marcadores inflamatorios. El sujeto regresará a la consulta externa los días 2, 4, 6, 8 y 10 después de la infusión para la administración de 6 millones de unidades de IL-2 y para obtener plasma y PBMC para medidas de marcadores inflamatorios y cambios en el reservorio de virus. . El día 14 el sujeto dejará de tomar ASA y se obtendrá sangre para medir frecuencias de ARN y ADN del VIH. El día 21 se le realizará una biopsia de ganglio linfático y una colonoscopia para obtener tejidos ileales y rectales. Luego se seguirá al paciente hasta el día 100 después de la infusión de células NK. Los sujetos regresarán cada 2 semanas para una evaluación de toxicidad, extracciones de sangre y pruebas de nivel viral. La participación en el estudio terminará después del día 100.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ¥ Edad-18-65

    • TAR estable durante al menos 12 meses.
    • Detección de niveles de ARN del VIH en plasma por debajo del nivel de cuantificación (<40 a <50 copias de ARN/mL según el ensayo) durante ≥ 6 meses (un total de 3 mediciones por encima del nivel de detección, pero se permitirán < 500 copias/ml si cada medida detectable está separada por al menos 1 año)
    • Detección de recuento de CD4 ≥500 células/µl
    • Pruebas de laboratorio (CBCD, CMP, Mg, fósforo, PT/PTT, TSH/T4) realizadas dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio. Todos los resultados de laboratorio (a menos que se especifique lo contrario) deben ser de Grado 1 o normales según la Escala de calificación de eventos adversos de la DAIDS (Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events v2.0)
    • Función renal adecuada definida por TFG estimada (CrCl) > 60 ml/min o ml/min/1,73 m2 (≤ grado 2 por DAIDS) y creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Función pulmonar adecuada sin signos o síntomas clínicos de disfunción pulmonar grave. Las pruebas de PFT deben mostrar FEV1 y DLCOcorr > 50 % de lo previsto si los sujetos tienen un deterioro sintomático o conocido previamente.
    • Ecocardiograma transtorácico con presiones PA en el rango de 18-26 mmHg
    • Capacidad para suspender la prednisona y otros fármacos inmunosupresores durante al menos 14 días antes de la infusión de células
    • Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia.
    • Consentimiento voluntario por escrito proporcionado por el sujeto

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición que impida la biopsia de ganglio linfático o la colonoscopia con biopsia

    • Infección activa distinta del VIH que actualmente requiere tratamiento antimicrobiano sistémico
    • Antecedentes de trombosis venosa profunda
    • Infecciones fúngicas invasoras de tejidos significativas activas que requieren terapia antifúngica sistémica (se permiten afecciones dermatológicas que solo requieren terapia tópica).
    • Hepatitis crónica activa B o C (definida como anticuerpos positivos y ADN+ o HepBsAG+).
    • Amamantamiento
    • Modificación prevista de la terapia antirretroviral en las próximas 24 semanas
    • NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Insuficiencia cardíaca de clase III o IV, arritmias supraventriculares incontrolables, cualquier antecedente de arritmia ventricular u otros signos clínicos de disfunción cardíaca grave
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
    • Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. demostración de un intervalo QTc superior a 500 milisegundos)
    • El uso crónico continuo de corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora (un historial de asma leve que no requiera terapia es elegible y se permiten los corticosteroides inhalados). Los esteroides tópicos están permitidos).
    • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
    • Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmune (p. artritis reumatoide, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple, vasculitis)
    • Uso de cualquier anticoagulante en las 4 semanas anteriores.
    • Otra enfermedad que a juicio del investigador excluiría al paciente de participar en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células NK e IL-2
Células asesinas naturales

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la administración de células NK haploidénticas en individuos infectados por el VIH - Eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea base, 100 días
Los sujetos recibirán NK haploidénticas y se recopilarán todos los eventos adversos
Línea base, 100 días
Tolerabilidad de la administración de células NK haploidénticas en individuos infectados por el VIH - Efectos secundarios
Periodo de tiempo: Línea base, 100 días
Se recopilarán los efectos secundarios de todos los sujetos.
Línea base, 100 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy Schacker, MD, University of Minnesota

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

13 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • 1508M77601-2

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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