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ハプロ同一のナチュラル キラー細胞と IL-2 の養子移入

2019年11月18日 更新者:University of Minnesota

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) におけるハプロ同一ナチュラル キラー細胞および IL-2 の養子移入

これは、HIV が完全に抑制された安定した ART を受けている 5 人の HIV+ 患者に IL-2 をハプロ同一の NK 細胞に注入するパイロット研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

潜在的な被験者は、適格性を決定するためにスクリーニングされます。 同意とスクリーニングの直後に、HLAハプロ同一性ドナーが特定され、適格性スクリーニングと同意が完了します。 -7日目に、対象は鼠径リンパ節生検および結腸内視鏡検査を受け、回腸および直腸の生検が得られます。 血液サンプルは、キメリズム、血漿 HIV RNA、および炎症性サイトカインを測定するために取得されます。 CD4 サブセットに分類し、HIV RNA および DNA の頻度を測定するために、PBMC が取得されます。 -1日目に、ドナーはアフェレーシスを受け、ドナー細胞が得られ、IL-2とともに一晩インキュベートされます。 0日目に、被験者はアスピリンを開始し、IL-2活性化NK細胞を注入します。 被験者は注入直後に 600 万ユニットの IL-2 を受け取り、フェーズ 1 ユニットで 24 時間監視されます。 血漿を2時間、4時間および翌朝に採取し、炎症マーカーの測定のために保存する。 被験者は、注入後2、4、6、8、および10日目に外来診療所に戻り、600万単位のIL-2を投与し、炎症マーカーおよびウイルスリザーバーの変化を測定するために血漿およびPBMCを取得します. 14日目に被験者はASAの服用を中止し、血液を採取してHIV RNAおよびDNAの頻度を測定します。 21日目にリンパ節生検と大腸内視鏡検査を行い、回腸と直腸の組織を採取します。 その後、NK細胞注入後100日目まで患者を追跡する。 被験者は、毒性評価、採血、およびウイルスレベル検査のために2週間ごとに戻ってきます。 研究への参加は100日後に終了します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ¥ 18~65歳

    • 少なくとも 12 か月間 ART が安定している。
    • -血漿HIV RNAレベルが定量化レベル(アッセイに応じて<40〜<50コピーRNA / mL)を下回るスクリーニング 6か月以上(検出レベルを超える合計3回の測定値であるが、それぞれが検出可能な測定値は少なくとも 1 年離れています)
    • スクリーニング CD4 数 ≥500 細胞/μl
    • 臨床検査(CBCD、CMP、Mg、リン、PT/PTT、TSH/T4)は、試験登録から 14 日以内に実施されました。 すべての検査結果 (特に指定がない限り) は、DAIDS Adverse Event Grading Scale (Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events v2.0) に基づいてグレード 1 または正常でなければなりません。
    • -推定GFR(CrCl)によって定義される適切な腎機能> 60 ml /分またはml /分/ 1.73 -m2(DAIDSあたり≤グレード2)およびクレアチニン≤1.5 x ULN
    • 重度の肺機能障害の臨床徴候や症状のない適切な肺機能。 PFT テストでは、FEV1 および DLCOcorr が予測値の 50% を超えていることを示す必要があります。
    • PA 圧が 18 ~ 26 mmHg の範囲の経胸壁心エコー図
    • -プレドニゾンおよび他の免疫抑制薬を少なくとも14日間使用しない能力 細胞注入前
    • 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、治療中および治療終了後4か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
    • 被験者による自発的な書面による同意

除外基準:

  • -リンパ節生検または生検を伴う結腸内視鏡検査を妨げる状態

    • -現在全身抗菌療法を必要とするHIV以外の活動性感染症
    • 深部静脈血栓症の病歴
    • -全身抗真菌療法を必要とする活動性の重大な組織侵襲性真菌感染症(局所療法のみを必要とする皮膚疾患は許可されます)。
    • 慢性活動性B型またはC型肝炎(抗体陽性およびDNA+またはHepBsAG+と定義)。
    • 母乳育児
    • -今後24週間での抗レトロウイルス療法の意図的な変更
    • NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス III または IV の心不全、制御不能な上室性不整脈、心室性不整脈の既往歴、またはその他の重度の心機能障害の臨床徴候
    • -症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、またはスクリーニング前の6か月以内の心筋梗塞
    • QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例: 500 ミリ秒を超える QTc 間隔のデモンストレーション)
    • -継続的な慢性全身性コルチコステロイドの使用またはその他の免疫抑制療法(治療を必要としない軽度の喘息の病歴が適格であり、吸入コルチコステロイドが許可されています. 局所ステロイドは許可されています。)
    • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
    • 自己免疫疾患の以前の診断 (例: 関節リウマチ、狼瘡、炎症性腸疾患、多発性硬化症、血管炎)
    • -過去4週間以内の抗凝固剤の使用。
    • 研究者の意見では、患者がこの研究に参加することを除外する他の病気

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:NK細胞とIL-2
ナチュラルキラー細胞

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HIV感染者におけるハプロ同一性NK細胞の投与の安全性 - 有害事象
時間枠:ベースライン、100 日
被験者はハプロ同一NKを受け取り、すべての有害事象が収集されます
ベースライン、100 日
HIV感染者におけるハプロ同一性NK細胞の投与の忍容性 - 副作用
時間枠:ベースライン、100 日
すべての被験者からの副作用が収集されます
ベースライン、100 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Timothy Schacker, MD、University of Minnesota

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月9日

一次修了 (実際)

2018年11月13日

研究の完了 (実際)

2018年11月13日

試験登録日

最初に提出

2017年10月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月14日

最初の投稿 (実際)

2017年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月18日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 1508M77601-2

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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