Epacadostat 和 Nivolumab 联合免疫疗法治疗晚期或转移性恶性肿瘤患者的研究 (ECHO-208)
2022年2月24日 更新者：Incyte Corporation
Epacadostat 和 Nivolumab 联合免疫疗法治疗晚期或转移性恶性肿瘤患者的 1/2 期、开放标签、剂量递增、安全性、耐受性和疗效研究 (ECHO-208)
本研究的目的是确定 epacadostat 与 nivolumab 和 ipilimumab 联合用药以及与 nivolumab 和 lirilumab 联合用药治疗晚期或转移性恶性肿瘤的安全性、耐受性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Santa Monica、California、美国、90404
- John Wayne Cancer Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在第 1 阶段，患有局部晚期或转移性实体瘤且在可用疗法治疗期间或之后疾病进展，或对治疗不耐受，或拒绝标准治疗的参与者。
- 在第 2 阶段，根据特定的肿瘤类型，已接受过至少一种先前治疗或未接受过治疗的晚期癌症参与者。
- 根据 RECIST v1.1 存在可测量疾病。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 预期生存期≥ 12 周。
排除标准：
- 实验室和病史参数不在协议定义的范围内。
- 在协议规定的时间范围内收到抗癌药物或研究药物。
- 在第 1 周期第 1 天的 7 天内接受过先前的放疗。
- 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。
- 使用任何免疫检查点抑制剂和/或 IDO 抑制剂的先前治疗。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 任何活动性或非活动性自身免疫性疾病或综合征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增：治疗组 A：队列 1 Epacadostat 50 mg BID
接受过不超过 2 次既往治疗方案的晚期或转移性实体瘤参与者在每 14 天周期的第 1 天接受口服 epacadostat 50 mg BID 联合 nivolumab 240 mg 和每 6 周静脉注射 ipilimumab 1 mg/kg (IV)此后每三个治疗周期的第 1 天，直到疾病进展或发生不可接受的药物相关毒性或停药或长达 24 个月。
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第 1 阶段：Epacadostat 以协议规定的剂量每天两次。
第 2 阶段：Epacadostat 在第 1 阶段的推荐剂量。
其他名称：
方案指定剂量和时间表的 Nivolumab。
其他名称：
方案规定剂量和时间表的易普利姆玛。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增：治疗组 A：队列 2 Epacadostat 100 mg BID
接受过不超过 2 次既往治疗方案的晚期或转移性实体瘤参与者在每 14 天周期的第 1 天接受口服 epacadostat 100 mg BID 联合 nivolumab 240 mg 和每 6 周静脉注射 ipilimumab 1 mg/kg (IV)此后每三个治疗周期的第 1 天，直到疾病进展或发生不可接受的药物相关毒性或停药或长达 24 个月。
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第 1 阶段：Epacadostat 以协议规定的剂量每天两次。
第 2 阶段：Epacadostat 在第 1 阶段的推荐剂量。
其他名称：
方案指定剂量和时间表的 Nivolumab。
其他名称：
方案规定剂量和时间表的易普利姆玛。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增：治疗组 B：队列 1 Epacadostat 50 mg BID
既往接受过不超过 2 次治疗方案的晚期或转移性实体瘤参与者在每 14 天周期的第 1 天接受口服 epacadostat 50 mg BID 联合 nivolumab 240 mg 和每 4 周 lirilumab 240 mg IV，直至疾病进展或发生不可接受的药物相关毒性或停药或长达 24 个月。
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第 1 阶段：Epacadostat 以协议规定的剂量每天两次。
第 2 阶段：Epacadostat 在第 1 阶段的推荐剂量。
其他名称：
方案指定剂量和时间表的 Nivolumab。
其他名称：
Lirilumab 在协议指定的剂量和时间表。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增：治疗组 B：队列 2 Epacadostat 100 mg BID
既往接受过不超过 2 次治疗方案的晚期或转移性实体瘤参与者在每 14 天周期的第 1 天口服 epacadostat 100 mg BID 联合 nivolumab 240 mg 和每 4 周 lirilumab 240 mg IV，直至疾病进展或发生不可接受的药物相关毒性或停药或长达 24 个月。
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第 1 阶段：Epacadostat 以协议规定的剂量每天两次。
第 2 阶段：Epacadostat 在第 1 阶段的推荐剂量。
其他名称：
方案指定剂量和时间表的 Nivolumab。
其他名称：
Lirilumab 在协议指定的剂量和时间表。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：剂量扩展：治疗组 A：队列 A1
计划将患有不可切除或转移性黑色素瘤 (MEL) 的参与者纳入该队列，他们之前未接受过晚期或转移性疾病的全身治疗，以在剂量递增阶段确定的 MTD/PAD 下接受 epacadostat 联合 nivolumab 和 ipilimumab。
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第 1 阶段：Epacadostat 以协议规定的剂量每天两次。
第 2 阶段：Epacadostat 在第 1 阶段的推荐剂量。
其他名称：
方案指定剂量和时间表的 Nivolumab。
其他名称：
方案规定剂量和时间表的易普利姆玛。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：剂量扩展：治疗组 A：队列 A2
计划将患有晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者纳入该队列，他们之前接受过不超过 1 线的晚期或转移性铂类化疗以接受 epacadostat 联合 nivolumab 和MTD/PAD 的 ipilimumab 从剂量递增阶段确定。
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第 1 阶段：Epacadostat 以协议规定的剂量每天两次。
第 2 阶段：Epacadostat 在第 1 阶段的推荐剂量。
其他名称：
方案指定剂量和时间表的 Nivolumab。
其他名称：
方案规定剂量和时间表的易普利姆玛。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：剂量扩展：治疗组 B：队列 B1
计划将患有复发性或转移性 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SCCHN) 的参与者纳入该队列，他们之前接受过不超过 1 线的铂类化疗以治疗复发性或转移性疾病，以接受 epacadostat 联合 nivolumab 和 lirilumab MTD/PAD 从剂量递增阶段确定。
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第 1 阶段：Epacadostat 以协议规定的剂量每天两次。
第 2 阶段：Epacadostat 在第 1 阶段的推荐剂量。
其他名称：
方案指定剂量和时间表的 Nivolumab。
其他名称：
Lirilumab 在协议指定的剂量和时间表。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：至少出现一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：筛选直至治疗结束后最多 100 天，最多约 24 个月
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TEAE 是首次报告的任何 AE 或首次研究治疗后预先存在的事件的恶化。
AE 被定义为在参与者提供知情同意后发生的与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
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筛选直至治疗结束后最多 100 天，最多约 24 个月
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第 2 阶段：基于实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 的客观反应率 (ORR)
大体时间：前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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ORR 被定义为具有确认的客观反应 (OR) 的参与者的百分比。
确认的 OR 定义为连续两次完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，间隔≥ 4 周，由研究者根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) v1.1 确定。
CR 定义为所有靶病灶消失。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：基于 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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ORR 被定义为具有确认的客观反应 (OR) 的参与者的百分比。
确认的 OR 定义为连续两次完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，间隔≥ 4 周，由研究者根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) v1.1 确定。
CR 定义为所有靶病灶消失。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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第 1 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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DOR 被定义为从 CR 或 PR 的最早日期到达到进展标准的最早日期的时间，根据 RECIST v1.1 的放射学疾病评估的研究者评估确定，或因任何原因死亡的日期。
疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以包括基线在内的研究中的最小总和作为参考；或一个或多个新病变的出现。
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前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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第 1 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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PFS 被定义为从联合治疗开始到达到进展标准的最早日期（由研究者按照 RECIST v1.1 对影像学疾病评估进行评估确定）或因任何原因死亡的日期所确定的时间。
疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以包括基线在内的研究中的最小总和作为参考；或一个或多个新病变的出现。
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前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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第 2 阶段：反应持续时间 (DOR)
大体时间：前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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DOR 被定义为从 CR 或 PR 的最早日期到达到进展标准的最早日期的时间，根据 RECIST v1.1 的放射学疾病评估的研究者评估确定，或因任何原因死亡的日期。
疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以包括基线在内的研究中的最小总和作为参考；或一个或多个新病变的出现。
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前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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PFS 被定义为从联合治疗开始到达到进展标准的最早日期（由研究者按照 RECIST v1.1 对影像学疾病评估进行评估确定）或因任何原因死亡的日期所确定的时间。
疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以包括基线在内的研究中的最小总和作为参考；或一个或多个新病变的出现。
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前 12 个月每 8 周一次，之后每 12 周一次，直至治疗结束（直至第 24 个月）
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第 2 阶段：出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：治疗结束后，治疗组 A 的筛选时间长达 100 天，治疗组 B 的筛选时间长达 150 天，直至大约 24 个月
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TEAE 是首次报告的任何 AE 或首次研究治疗后预先存在的事件的恶化。
AE 被定义为在参与者提供知情同意后发生的与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
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治疗结束后，治疗组 A 的筛选时间长达 100 天，治疗组 B 的筛选时间长达 150 天，直至大约 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor Consultant for Incyte、Incyte Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月21日
初级完成 (实际的)
2021年1月29日
研究完成 (实际的)
2021年1月29日
研究注册日期
首次提交
2017年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月16日
首次发布 (实际的)
2017年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月24日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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