Een studie van Epacadostat en Nivolumab in combinatie met immuuntherapieën bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten (ECHO-208)
24 februari 2022 bijgewerkt door: Incyte Corporation
Een open-label fase 1/2-onderzoek naar dosisescalatie, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van epacadostat en nivolumab in combinatie met immuuntherapieën bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten (ECHO-208)
Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van epacadostat bij toediening in combinatie met nivolumab en ipilimumab, en in combinatie met nivolumab en lirilumab, bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tijdens Fase 1, deelnemer met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met ziekteprogressie op of na behandeling met beschikbare therapieën, of die intolerant zijn voor behandeling, of die standaardbehandeling weigeren.
- Tijdens fase 2, deelnemers met gevorderde kanker die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen of die nog niet eerder zijn behandeld, afhankelijk van het gespecificeerde tumortype.
- Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Verwachte overleving van ≥ 12 weken.
Uitsluitingscriteria:
- Laboratorium- en anamneseparameters vallen niet binnen het door het protocol gedefinieerde bereik.
- Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen door het protocol gedefinieerde tijdsbestekken.
- Eerdere radiotherapie binnen 7 dagen na cyclus 1 Dag 1.
- Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
- Voorafgaande behandeling met een immuuncontrolepuntremmer en/of een IDO-remmer.
- Actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Elke actieve of inactieve auto-immuunziekte of -syndroom
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: dosisverhoging: behandelingsgroep A: cohort 1 Epacadostat 50 mg tweemaal daags
Deelnemers met een gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimes hebben gekregen, kregen epacadostat 50 mg tweemaal daags oraal in combinatie met nivolumab 240 mg op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen en ipilimumab 1 mg/kg intraveneus (IV) elke 6 weken daarna op dag 1 van elke derde behandelingscyclus tot ziekteprogressie of optreden van onaanvaardbare geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten of stopzetting of tot 24 maanden.
|
Fase 1: Epacadostat in de in het protocol gedefinieerde dosis tweemaal daags.
Fase 2: Epacadostat in de aanbevolen dosis uit fase 1.
Andere namen:
Nivolumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
Ipilimumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: dosisverhoging: behandelingsgroep A: cohort 2 Epacadostat 100 mg tweemaal daags
Deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimes hebben gekregen, kregen oraal 100 mg epacadostat tweemaal daags in combinatie met 240 mg nivolumab op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen en ipilimumab 1 mg/kg intraveneus (IV) elke 6 weken daarna op dag 1 van elke derde behandelingscyclus tot ziekteprogressie of optreden van onaanvaardbare geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten of stopzetting of tot 24 maanden.
|
Fase 1: Epacadostat in de in het protocol gedefinieerde dosis tweemaal daags.
Fase 2: Epacadostat in de aanbevolen dosis uit fase 1.
Andere namen:
Nivolumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
Ipilimumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: dosisverhoging: behandelingsgroep B: cohort 1 Epacadostat 50 mg tweemaal daags
Deelnemers met een gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimes hebben gekregen, kregen epacadostat 50 mg tweemaal daags oraal in combinatie met nivolumab 240 mg op dag 1 van elke 14-daagse cyclus en lirilumab 240 mg IV elke 4 weken tot ziekteprogressie of optreden van de ziekte van onaanvaardbare drugsgerelateerde toxiciteiten of stopzetting of tot 24 maanden.
|
Fase 1: Epacadostat in de in het protocol gedefinieerde dosis tweemaal daags.
Fase 2: Epacadostat in de aanbevolen dosis uit fase 1.
Andere namen:
Nivolumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
Lirilumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: dosisverhoging: behandelingsgroep B: cohort 2 Epacadostat 100 mg tweemaal daags
Deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimes hebben gekregen, kregen oraal 100 mg epacadostat tweemaal daags in combinatie met nivolumab 240 mg op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen en lirilumab 240 mg IV elke 4 weken tot ziekteprogressie of optreden van de ziekte van onaanvaardbare drugsgerelateerde toxiciteiten of stopzetting of tot 24 maanden.
|
Fase 1: Epacadostat in de in het protocol gedefinieerde dosis tweemaal daags.
Fase 2: Epacadostat in de aanbevolen dosis uit fase 1.
Andere namen:
Nivolumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
Lirilumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2: dosisuitbreiding: behandelingsgroep A: cohort A1
Het was de bedoeling dat deelnemers met inoperabel of gemetastaseerd melanoom (MEL) in dit cohort zouden worden opgenomen, die geen eerdere systemische therapie voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte hadden gekregen om epacadostat in combinatie met nivolumab en ipilimumab te krijgen op de MTD/PAD bepaald vanaf de dosisescalatiefase.
|
Fase 1: Epacadostat in de in het protocol gedefinieerde dosis tweemaal daags.
Fase 2: Epacadostat in de aanbevolen dosis uit fase 1.
Andere namen:
Nivolumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
Ipilimumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2: dosisuitbreiding: behandelingsgroep A: cohort A2
Het was de bedoeling dat deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in dit cohort zouden worden opgenomen, die niet meer dan 1 eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben gekregen om epacadostat in combinatie met nivolumab te krijgen en ipilimumab op de MTD/PAD bepaald uit de dosisescalatiefase.
|
Fase 1: Epacadostat in de in het protocol gedefinieerde dosis tweemaal daags.
Fase 2: Epacadostat in de aanbevolen dosis uit fase 1.
Andere namen:
Nivolumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
Ipilimumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2: dosisuitbreiding: behandelingsgroep B: cohort B1
Het was de bedoeling dat deelnemers met recidiverende of gemetastaseerde serotonine-norepinefrineheropnameremmer (SCCHN) in dit cohort zouden worden opgenomen, die niet meer dan 1 eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie kregen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte om epacadostat in combinatie met nivolumab en lirilumab te krijgen op de MTD/PAD bepaald uit dosisescalatiefase.
|
Fase 1: Epacadostat in de in het protocol gedefinieerde dosis tweemaal daags.
Fase 2: Epacadostat in de aanbevolen dosis uit fase 1.
Andere namen:
Nivolumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
Lirilumab volgens de in het protocol gespecificeerde dosis en volgens het schema.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Percentage deelnemers met ten minste één opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Screening tot 100 dagen na beëindiging van de behandeling, tot ongeveer 24 maanden
|
Een TEAE is elke bijwerking die ofwel voor het eerst wordt gemeld, ofwel een verergering van een reeds bestaand voorval na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optreedt nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming heeft gegeven.
|
Screening tot 100 dagen na beëindiging van de behandeling, tot ongeveer 24 maanden
|
|
Fase 2: objectief responspercentage (ORR) op basis van responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde objectieve respons (OR).
Bevestigde OR wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bij twee opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken, zoals bepaald door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Objectief responspercentage (ORR) op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde objectieve respons (OR).
Bevestigde OR wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bij twee opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken, zoals bepaald door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
|
Fase 1: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de vroegste datum van CR of PR tot de vroegste datum waarop aan de progressiecriteria wordt voldaan, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker van de radiografische beoordeling van de ziekte volgens RECIST v1.1, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek, inclusief baseline, als referentie wordt genomen; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
|
Fase 1: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de combinatietherapie tot de vroegste datum waarop aan de progressiecriteria wordt voldaan, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker van de radiografische beoordeling van de ziekte volgens RECIST v1.1, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek, inclusief baseline, als referentie wordt genomen; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
|
Fase 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de vroegste datum van CR of PR tot de vroegste datum waarop aan de progressiecriteria wordt voldaan, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker van de radiografische beoordeling van de ziekte volgens RECIST v1.1, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek, inclusief baseline, als referentie wordt genomen; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
|
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de combinatietherapie tot de vroegste datum waarop aan de progressiecriteria wordt voldaan, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker van de radiografische beoordeling van de ziekte volgens RECIST v1.1, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek, inclusief baseline, als referentie wordt genomen; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden en daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling (tot maand 24)
|
|
Fase 2: Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Screening tot 100 dagen voor behandeling Groep A en 150 dagen voor behandeling Groep B na afloop van de behandeling, tot ongeveer 24 maanden
|
Een TEAE was elke bijwerking die ofwel voor het eerst werd gemeld, ofwel een verergering van een reeds bestaand voorval na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optreedt nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming heeft gegeven.
|
Screening tot 100 dagen voor behandeling Groep A en 150 dagen voor behandeling Groep B na afloop van de behandeling, tot ongeveer 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Monitor Consultant for Incyte, Incyte Corporation
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
21 maart 2018
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
29 januari 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
29 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 november 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
20 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
28 februari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 februari 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INCB 24360-208 (ECHO-208)
- 2017-001743-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .