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CPX-POM 在晚期实体瘤患者中的安全性、剂量耐受性、药代动力学和药效学研究

2021年12月1日 更新者：CicloMed LLC

CPX-POM 在晚期实体瘤患者中的 1 期首次人体安全性、剂量耐受性、药代动力学和药效学研究。

这是一项首次人体、I 期、多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估 DLT 和 MTD，并确定 CPX-POM 的推荐 2 期剂量 (RP2D)细胞学证实的实体瘤类型。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究最初将采用加速升级设计，在每个队列中招募一名患者（即单患者队列）。 首位患者将接受 CPX-POM，起始剂量为 30 mg/m2。 剂量将增加（加倍），直到遇到 ≥ 2 级毒性（脱发除外）。 随后，该队列和所有后续队列将遵循经典的“3+3”剂量递增设计。

注意：磷环吡酮是 CPX-POM 的通用名称。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology PLLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准包括：

  1. 患者为年龄≥18 岁的男性或女性。
  2. 在开始任何研究程序之前，患者提供了签署并注明日期的知情同意书。
  3. 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0（完全活跃，能够不受限制地进行所有疾病前活动）或 1（不能进行剧烈的体力活动，但可以走动并能够进行轻度工作或久坐的性质）。
  4. 患者的预期寿命≥3 个月。
  5. 仅限剂量递增队列：患者具有足够的肾功能（肌酐≤1.5 × 正常上限 [ULN]）或肾小球滤过率 (GFR) ≥50 mL/min/1.73 米^2）。 仅限扩展队列：患者的 GFR ≥ 30 mL/min/1.73 米^2。
  6. 患者具有足够的肝功能，如总胆红素≤1.5 × ULN、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN 或 ≤ 5 × ULN（如果是由于肿瘤累及肝脏）所证明的。
  7. 患者具有足够的骨髓功能，如前 72 小时内未输血时血红蛋白≥9.0 g/dL、血小板计数≥100×10^9 细胞/L 和中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×10^ 9 个细胞/升。
  8. 患者在首次服用 CPX-POM 前 6 个月内没有明显的缺血性心脏病或心肌梗死 (MI)，并且目前具有足够的心脏功能，通过多门采集评估的左心室射血分数 >50% 证明(MUGA) 或超声/超声心动图 (ECHO)；并通过 Fridericia (QTcF) 校正的 QT 间期 (QTc) <470 毫秒。 可能无法准确测量 QT 间期的装有心室起搏器的患者的资格将由申办方与医疗监督员协商后逐案确定。

  9. 患者和他/她的伴侣同意在最后一剂 CPX-POM 后 3 个月内提供书面知情同意后使用充分的避孕措施，如下所示：

    1. 对于女性：在筛选期间和每个治疗周期的第 1 天进行阴性妊娠试验，并在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守医学批准的避孕方案，或记录为手术不育或绝经后。
    2. 对于男性：在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守医学批准的避孕方案，或记录为手术绝育。 性伴侣有生育潜力的男性必须同意在研究开始前、研究期间和治疗期后 3 个月内使用 2 种避孕方法。
  10. 患者愿意并能够参与研究并遵守所有研究要求。

排除标准包括：

符合以下任何排除标准的患者均不参加本研究

  1. 患者有尖端扭转型室性心动过速危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）或在参与研究期间需要使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物。 对于每个治疗队列，患者不应在第 1 周期的第 1 剂之前和之后接受止吐药物治疗。 但是，如果谨慎使用并注意批准的标签，则允许从第 1 周期的第 2 剂开始使用具有轻微 QTc 延长作用的止吐药，例如昂丹司琼或格拉司琼。
  2. 患者的心脏外观/心脏大小异常，如胸部 X 光或计算机断层扫描 (CT) 扫描所证实。
  3. 患者有不受控制或严重的并发医疗状况（包括不受控制的脑转移）。 接受稳定剂量类固醇/抗惊厥药治疗或正在接受稳定剂量类固醇/抗惊厥药治疗且在 CPX-POM 首次给药前 4 周内没有剂量变化且没有预期剂量变化的稳定脑转移患者是允许的。 将因不受控制或严重的并发医疗状况而将患者排除在研究之外的决定将由首席研究员做出。 示例可能包括癫痫、耐药性感染或任何其他会使临床评估变得困难的神经系统疾病。
  4. 患者在 CPX-POM 首次给药前 4 周内接受过大手术或接受过针对癌症的治疗（化疗、放疗、激素治疗、生物或免疫治疗等）或 4 周内接受药物或装置（丝裂霉素 C 为 6 周）和亚硝基脲）或该药物的 5 个半衰期（以较短者为准）在首次剂量 CPX-POM 之前。 在研究药物终止和 CPX-POM 给药之间至少需要间隔 10 天。 此外，除脱发外，任何药物相关毒性均应恢复至≤1级。
  5. 如果是女性，则患者已怀孕或正在哺乳。
  6. 患者有严重活动性感染的证据（例如，需要静脉注射抗生素治疗的感染）。
  7. 患者患有活动性甲型肝炎感染。
  8. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎感染的患者，因为伴随治疗和疾病相关症状可能会妨碍对 CPX POM 安全性的准确评估，因此此类患者的毒性风险可能会增加。
  9. 患者患有严重的医学疾病或异常的实验室检查结果，研究者认为这会增加参与本研究的风险。
  10. 患者正在服用华法林。
  11. 除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，患者在过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史并以治愈为目的进行过治疗。 如果治疗在开始当前研究治疗前 5 年以上完成，并且没有疾病复发的证据，则既往患有浸润性癌症的患者符合条件。
  12. 患者已知对 CPX-POM 的组件过敏或过敏。
  13. 由于药物和代谢物螯合铁可能导致抗癌活性丧失，患者正在接受静脉内、肌内或口服的任何铁替代疗法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CPX-POM - 30 毫克/米^2
药品：CPX-POM - 30 毫克/米^2
CPX-聚甲醛
实验性的：CPX-POM - 60 毫克/米^2
药品：CPX-POM - 60 毫克/米^2
CPX-聚甲醛
实验性的：CPX-POM - 120 毫克/米^2
药品：CPX-POM - 120 毫克/米^2
CPX-聚甲醛
实验性的：CPX-POM - 240 毫克/米^2
药品：CPX-POM - 240 毫克/米^2
CPX-聚甲醛
实验性的：CPX-POM - 360 毫克/米^2
药品：CPX-POM - 360 毫克/米^2
CPX-聚甲醛
实验性的：CPX-POM - 600 毫克/米^2
药品：CPX-POM - 600 毫克/米^2
CPX-聚甲醛
实验性的：CPX-POM - 900 毫克/米^2
药品：CPX-POM - 900 毫克/米^2
CPX-聚甲醛
实验性的：CPX-POM - 1200 毫克/米^2
药品：CPX-POM - 1200 毫克/米^2
CPX-聚甲醛

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有 CPX-POM 剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：每个队列最多 22 天

本研究的主要目的是评估静脉内 (IV) 环吡酮磷酸氧甲酯 (CPX-POM) 的剂量限制毒性 (DLT)，并确定推荐用于进一步研究的 CPX POM 剂量。

如果被认为与研究药物相关，DLT 将包括一些 3 级或 4 级 AE（由 CTCAE 4.03 版评估）。 此外，任何因 AE 而无法接受 80% CPX-POM 预期剂量的患者（即无法接受 5 次预定剂量中的至少 4 次的患者）将被视为患有 DLT。

为了识别任何 DLT，将在第 22 天的每次研究访问期间进行安全评估，包括 AE、身体检查、生命体征和临床实验室测试。
每个队列最多 22 天
确定 CPX-POM 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1、2、3、4、5、6、10、22 和 28 天

本研究的主要目的是评估静脉内 (IV) 环吡酮磷酸氧甲酯 (CPX-POM) 的最大耐受剂量 (MTD)，并确定推荐用于进一步研究的 CPX POM 剂量。 MTD 是通过通过 IV 测试增加剂量至 1200 mg/m^2 来确定的。

MTD 定义为低于导致≥33% 患者出现 DLT 的剂量。
第 1、2、3、4、5、6、10、22 和 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估血浆 PK：活性代谢物 Ciclopirox (CPX) 的 Cmax (ng/mL)，在连续五天每日一次给药后。
大体时间：第 5-6 天
测量 PK 参数 Cmax (ng/mL)
第 5-6 天
评估血浆 PK：活性代谢物 Ciclopirox (CPX) 的终末半衰期，连续五天每天给药一次。
大体时间：第 5-6 天
确定终末半衰期
第 5-6 天
评估血浆 PK：活性代谢物 Ciclopirox (CPX) 的 AUCss (ng/mL/hr)，连续五天每天给药一次。
大体时间：第 5-6 天
测量单剂量 (AUC) 后的 PK 参数血浆药物面积/代谢物浓度-时间曲线 (ng/mL/hr) 以及单次和重复给药后的稳态 AUCss。
第 5-6 天
评估血浆 PK：活性代谢物 Ciclopirox (CPX) 的 Cls (mL/hr/kg)，连续五天每天给药一次。
大体时间：第 5-6 天
测量 PK 参数 Cls (mL/hr/kg) - 单次和重复给药后单剂量 (Cls) 后的全身清除率。
第 5-6 天
评估血浆 PK：活性代谢物 Ciclopirox (CPX) 的 Vd 和 Vss (mL/kg)，连续五天每天给药一次。
大体时间：第 5-6 天
测量 PK 参数 Vd（表观分布容积）和 Vss（稳态分布容积）(mL/kg)
第 5-6 天
表征血浆 PK：活性代谢物 Ciclopirox (CPX) 的 AUCss/AUCi 累积比，在连续五天每日一次给药后。
大体时间：第 5-6 天
确定 PK 参数 AUC 推导的累积比率（AUCss/AUCi 比率）
第 5-6 天
评估尿液 PK：在每日一次给药连续五天后，CPX-POM 剂量的百分比 (%) 作为 CPX-POM 和代谢物排泄到尿液中。
大体时间：第 5-6 天
测量百分比剂量 (%)
第 5-6 天
评估尿液 PK：活性代谢物 Ciclopirox (CPX) 的平均 24 小时尿液浓度，连续五天每日一次给药后。
大体时间：第 5-6 天
测量尿液 CPX 浓度 (uM)
第 5-6 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

CicloMed LLC

合作者

Cmed Clinical Services

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月15日

初级完成 (实际的)

2020年5月31日

研究完成 (实际的)

2020年5月31日

研究注册日期

首次提交

2017年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月17日

首次发布 (实际的)

2017年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月1日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CPX-POM-01-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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