Studie av säkerhet, dostolerans, farmakokinetik och farmakodynamik av CPX-POM hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier inkluderar:

1. Patienten är man eller kvinna i åldern ≥18 år.
2. Patienten lämnade undertecknat och daterat informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjades.
3. Patienten har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 (fullständigt aktiv, kan utföra alla aktiviteter före sjukdomen utan begränsningar) eller 1 (kan inte utföra fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av en ljus eller stillasittande natur).
4. Patienten har en förväntad livslängd på ≥3 månader.
5. Endast dosökningskohorter: Patienten har adekvat njurfunktion (kreatinin ≤1,5 ​​× den övre normalgränsen [ULN]) eller en glomerulär filtrationshastighet (GFR) på ≥50 ml/min/1,73 m^2). Endast expansionskohort: Patienten har en GFR på ≥30 mL/min/1,73 m^2.
6. Patienten har adekvat leverfunktion, vilket framgår av ett totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) ≤3 × ULN eller ≤5 ×ULN, om detta beror på leverpåverkan av tumör.
7. Patienten har adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av hemoglobin ≥9,0 g/dL i frånvaro av transfusion under de senaste 72 timmarna, trombocytantal ≥100×10^9 celler/L och absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^ 9 celler/L.
8. Patienten har ingen signifikant ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före den första dosen av CPX-POM och har för närvarande adekvat hjärtfunktion, vilket framgår av en vänsterkammars ejektionsfraktion på >50 %, bedömd genom multi-gated förvärv (MUGA) eller ultraljud/ekokardiografi (ECHO); och korrigerat QT-intervall (QTc) <470 msek av Fridericia (QTcF). Berättigandet för patienter med ventrikulär pacemaker för vilka QT-intervallet kanske inte är exakt mätbart kommer att bestämmas från fall till fall av sponsorn i samråd med Medical Monitor.

9. Patienten och hans/hennes partner samtycker till att använda adekvat preventivmedel efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke under 3 månader efter den sista dosen av CPX-POM, enligt följande:

   1. För kvinnor: Negativt graviditetstest under screening och dag 1 i varje behandlingscykel och överensstämmer med en medicinskt godkänd preventivmedelsregim under och i 3 månader efter behandlingsperioden eller dokumenterat vara kirurgiskt sterilt eller postmenopausalt.
   2. För män: Överensstämmer med en medicinskt godkänd preventivmedelsregim under och i 3 månader efter behandlingsperioden eller dokumenterad vara kirurgiskt steril. Män vars sexuella partner är i fertil ålder måste gå med på att använda två preventivmetoder innan studiestart, under studien och i 3 månader efter behandlingsperioden.
10. Patienten är villig och kan delta i studien och uppfylla alla studiekrav.

Uteslutningskriterier inkluderar:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i denna studie

1. Patienten har en historia av riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller kräver samtidig användning av mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet under studiedeltagandet. Patienter bör inte få antiemetiska läkemedel före och efter dos 1 av cykel 1 för varje behandlingskohort. Antiemetika som ondansetron eller granisetron som har en mild QTc-förlängande effekt är dock tillåtna från och med Dos 2 av Cykel 1, om de används med försiktighet och med hänsyn till den godkända märkningen.
2. Patienten har ett onormalt hjärtutseende/hjärtstorlek, vilket framgår av lungröntgen eller datortomografi (CT).
3. Patienten har ett okontrollerat eller allvarligt interkurrent medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerade hjärnmetastaser). Patienter med stabila hjärnmetastaser som antingen behandlas eller behandlas med en stabil dos av steroider/antikonvulsiva medel, utan dosförändring inom 4 veckor före den första dosen av CPX-POM och ingen förväntad dosförändring, är tillåtna. Beslutet att utesluta en patient från studien för ett okontrollerat eller allvarligt interkurrent medicinskt tillstånd kommer att fattas av huvudutredaren. Exempel kan vara epilepsi, resistent infektion eller någon annan neurologisk sjukdom som skulle försvåra klinisk bedömning.
4. Patienten genomgick en större operation inom 4 veckor före den första dosen av CPX-POM eller fick cancerriktad terapi (kemoterapi, strålbehandling, hormonell terapi, biologisk eller immunterapi, etc.) eller ett läkemedel eller en enhet inom 4 veckor (6 veckor för mitomycin C) och nitrosoureas) eller 5 halveringstider av det medlet (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av CPX-POM. Minst 10 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av CPX-POM krävs. Dessutom borde all läkemedelsrelaterad toxicitet, med undantag för alopeci, ha återhämtat sig till ≤Grad 1.
5. Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar.
6. Patienten har tecken på en allvarlig aktiv infektion (t.ex. infektion som kräver behandling med intravenös antibiotika).
7. Patienten har aktiv hepatit A-infektion.
8. Patientkänd humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller C-infektion, eftersom sådana patienter kan löpa ökad risk för toxicitet på grund av samtidig behandling och sjukdomsrelaterade symtom kan utesluta korrekt bedömning av säkerheten för CPX POM.
9. Patienten har en viktig medicinsk sjukdom eller onormalt laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka risken för att delta i denna studie.
10. Patienten tar warfarin.
11. Patienten har en historia av annan malignitet som behandlats med kurativ avsikt under de senaste 5 åren med undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidigare invasiva cancerformer är berättigade om behandlingen avslutades mer än 5 år innan den aktuella studiebehandlingen påbörjades och det inte finns några tecken på återkommande sjukdom.
12. Patienten har känd allergi eller överkänslighet mot komponenter i CPX-POM.
13. Patienten tar någon järnersättningsterapi administrerad IV, IM eller oralt på grund av risken för förlust av anticanceraktivitet på grund av läkemedel och metaboliter som kelerar järn.