진행성 고형 종양 환자에서 CPX-POM의 안전성, 용량 내성, 약동학 및 약력학 연구

포함 기준에는 다음이 포함됩니다.

1. 환자는 18세 이상의 남성 또는 여성입니다.
2. 환자는 임의의 연구 절차를 시작하기 전에 서명하고 날짜가 기재된 동의서를 제공했습니다.
3. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0(완전히 활동적이며 질병 전 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있음) 또는 1(신체적으로 격렬한 활동을 수행할 수 없지만 걸을 수 있고 가벼운 작업을 수행할 수 있음)입니다. 또는 앉아있는 성격).
4. 환자의 예상 수명이 3개월 이상입니다.
5. 용량 증량 코호트에만 해당: 환자는 적절한 신장 기능(크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한[ULN]) 또는 ≥50 mL/min/1.73의 사구체 여과율(GFR)을 가지고 있습니다. m^2). 확장 코호트에만 해당: 환자의 GFR이 ≥30 mL/min/1.73임 m^2.
6. 환자는 종양에 의한 간 침범으로 인한 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3 × ULN 또는 ≤5 × ULN으로 입증되는 바와 같이 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.
7. 환자는 지난 72시간 이내에 수혈을 받지 않은 상태에서 헤모글로빈 ≥9.0g/dL, 혈소판 수 ≥100×10^9cells/L 및 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^로 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다. 9 세포/L.
8. 환자는 CPX-POM의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 의미 있는 허혈성 심장 질환 또는 심근 경색(MI)이 없었고 현재 다중 게이트 획득으로 평가한 좌심실 박출률 >50%로 입증된 바와 같이 적절한 심장 기능을 가지고 있습니다. (MUGA) 또는 초음파/심초음파(ECHO); Fridericia(QTcF)에 의해 수정된 QT 간격(QTc) <470msec. QT 간격을 정확하게 측정할 수 없는 심실 심박 조율기를 사용하는 환자의 적격 여부는 후원사가 의료 모니터와 상의하여 사례별로 결정합니다.

9. 환자와 그 파트너는 다음과 같이 CPX-POM의 마지막 투여 후 3개월 동안 서면 동의서를 제공한 후 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

   1. 여성의 경우: 스크리닝 중 및 각 치료 주기의 1일째 임신 검사 음성이고 치료 기간 동안 및 치료 기간 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 요법을 준수하거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후인 것으로 문서화되었습니다.
   2. 남성의 경우: 치료 기간 중 및 치료 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 요법을 준수하거나 외과적으로 불임 상태인 것으로 문서화되었습니다. 성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 및 치료 기간 후 3개월 동안 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 환자는 연구에 참여할 의향과 능력이 있고 모든 연구 요구 사항을 준수합니다.

제외 기준에는 다음이 포함됩니다.

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 연구에 등록하지 않습니다.

1. 환자는 torsade de pointes에 대한 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력이 있거나 연구 참여 중 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용이 필요합니다. 환자는 각 치료 코호트에 대해 주기 1의 용량 1 전후에 항구토제를 투여받지 않아야 합니다. 그러나 가벼운 QTc 연장 효과가 있는 온단세트론 또는 그라니세트론과 같은 항구토제는 승인된 라벨에 주의하여 주의하여 사용하는 경우 주기 1의 용량 2부터 시작하여 허용됩니다.
2. 환자는 흉부 X-레이 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 입증되는 비정상적인 심장 모양/심장 크기를 보입니다.
3. 환자는 조절되지 않거나 심각한 병발성 의학적 상태(조절되지 않는 뇌 전이 포함)를 가지고 있습니다. CPX-POM의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 용량 변경이 없고 ​​예상 용량 변경 없이 안정적인 용량의 스테로이드/항경련제로 치료 중이거나 치료 중인 안정적인 뇌 전이 환자는 허용됩니다. 통제되지 않거나 심각한 병발성 의학적 상태에 대한 연구에서 환자를 제외하는 결정은 주임 연구원이 내릴 것입니다. 예를 들면 간질, 저항성 감염 또는 임상 평가를 어렵게 만드는 기타 신경 질환이 포함될 수 있습니다.
4. 환자가 CPX-POM 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 4주 이내에(미토마이신 C의 경우 6주) 암 관련 치료(화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 생물학적 제제 또는 면역 요법 등) 또는 약물 또는 장치를 받은 경우 및 니트로소우레아) 또는 CPX-POM의 첫 번째 투여 전 해당 제제의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것). 연구 약물 종료와 CPX-POM 투여 사이에는 최소 10일이 필요합니다. 또한, 탈모증을 제외한 모든 약물 관련 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
5. 여성인 경우 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
6. 환자는 심각한 활동성 감염(예: 정맥 항생제 치료가 필요한 감염)의 증거가 있습니다.
7. 환자는 활동성 A형 간염 감염이 있습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염 감염이 알려진 환자. 이러한 환자는 병용 치료로 인해 독성 위험이 증가할 수 있고 질병 관련 증상으로 인해 CPX POM의 안전성에 대한 정확한 평가가 불가능할 수 있습니다.
9. 환자는 중요한 의학적 질병 또는 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 위험을 증가시킬 수 있는 비정상적인 실험실 소견을 가지고 있습니다.
10. 환자는 와파린을 복용하고 있습니다.
11. 환자는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 이전 5년 이내에 치유 의도로 치료된 다른 악성 종양의 병력이 있습니다. 이전에 침습성 암을 앓았던 환자는 현재 연구 치료를 시작하기 5년 이상 전에 치료를 완료하고 재발성 질병의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
12. 환자는 CPX-POM 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응이 있습니다.
13. 철을 킬레이트화하는 약물 및 대사산물로 인해 항암 활성이 상실될 가능성으로 인해 환자는 정맥주사, 근육주사 또는 경구 투여된 철분 대체 요법을 받고 있습니다.