進行性固形腫瘍患者におけるCPX-POMの安全性、用量耐性、薬物動態、および薬力学研究

包含基準は次のとおりです。

1. -患者は18歳以上の男性または女性です。
2. 患者は、研究手順を開始する前に、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供しました。
3. -患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0（完全にアクティブで、制限なしですべての病気前の活動を実行できる）または1（身体的に激しい活動を実行できないが、歩行可能であり、軽い仕事を実行できる）または座りがちな性質）。
4. -患者の予測余命は3か月以上です。
5. 用量漸増コホートのみ：患者は十分な腎機能（クレアチニン≤1.5×正常値[ULN]の上限）または糸球体濾過率（GFR）が50mL/分/1.73以上 m^2)。 拡張コホートのみ: GFRが30mL/min/1.73以上の患者 m^2。
6. -患者は、総ビリルビン≤1.5×ULN、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3×ULNまたは≤5×ULNによって証明されるように、適切な肝機能を持っています。
7. -患者は、過去72時間以内に輸血がない場合のヘモグロビン≥9.0 g / dL、血小板数≥100×10 ^ 9細胞/ L、および絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 ^によって証明されるように、適切な骨髄機能を持っています9細胞/L。
8. -患者は、CPX-POMの初回投与前6か月以内に重大な虚血性心疾患または心筋梗塞（MI）を患っておらず、マルチゲート取得によって評価された> 50％の左心室駆出率によって証明されるように、現在十分な心機能を持っています(MUGA) または超音波/心エコー検査 (ECHO);修正された QT 間隔 (QTc) < フリデリシア (QTcF) による 470 ミリ秒。 QT間隔が正確に測定できない可能性がある心室ペースメーカーを装着している患者の適格性は、スポンサーがメディカルモニターと相談してケースバイケースで決定します。

9. 患者とそのパートナーは、書面によるインフォームド コンセントを提供した後、CPX-POM の最終投与から 3 か月後まで、次のように適切な避妊を行うことに同意します。

   1. 女性の場合：スクリーニング中および各治療サイクルの1日目に妊娠検査が陰性であり、治療期間中および治療後3か月間、医学的に承認された避妊計画に準拠している、または外科的に無菌であることが文書化されているまたは閉経後。
   2. 男性の場合：治療期間中および治療期間後3か月間、医学的に承認された避妊法に準拠しているか、外科的に無菌であることが文書化されています。 性的パートナーが出産の可能性がある男性は、研究への参加前、研究中、および治療期間後3か月間、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
10. -患者は喜んで研究に参加し、すべての研究要件を順守することができます。

除外基準は次のとおりです。

-以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録されるべきではありません

1. -患者は、トルサード ド ポワントの危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴）、または研究参加中に QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用を必要とします。 患者は、各治療コホートのサイクル 1 の用量 1 の前後に制吐薬を受けるべきではありません。 ただし、軽度の QTc 延長効果を持つオンダンセトロンやグラニセトロンなどの制吐剤は、承認されたラベルに注意して使用する場合、サイクル 1 の 2 回目から使用できます。
2. -患者は、胸部X線またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンで証明されるように、異常な心臓の外観/心臓の大きさを持っています。
3. -患者は、制御されていない、または重度の併発性の病状（制御されていない脳転移を含む）を持っています。 CPX-POMの初回投与前4週間以内に投与量の変更がなく、予想される投与量の変更がない、安定した用量のステロイド/抗けいれん薬で治療されている、または治療されている安定した脳転移を有する患者は許可されます。 管理されていない、または重度の併発する病状のために研究から患者を除外する決定は、主任研究者によって行われます。 例としては、てんかん、耐性感染症、または臨床評価を困難にするその他の神経疾患が含まれる可能性があります。
4. 患者は、CPX-POMの初回投与前4週間以内に大手術を受けたか、がんを対象とした治療（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法または免疫療法など）または4週間以内（マイトマイシンCの場合は6週間）に薬物または装置を投与されたCPX-POM の初回投与前に、その薬剤の 5 半減期 (いずれか短い方)。 治験薬の中止から CPX-POM の投与までには最低 10 日間の間隔が必要です。 さらに、脱毛症を除いて、薬物関連の毒性はグレード1以下に回復している必要があります。
5. 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中です。
6. 患者は深刻な活動性感染症の証拠を持っています (例えば、静脈内抗生物質による治療を必要とする感染症)。
7. -患者は活動性のA型肝炎に感染しています。
8. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B 型または C 型肝炎に感染している患者。このような患者は、併用治療により毒性のリスクが高くなる可能性があり、疾患関連の症状により、CPX POM の安全性の正確な評価が妨げられる可能性があります。
9. -患者は、治験責任医師の意見では、この研究に参加するリスクを高める重要な医学的疾患または異常な検査所見を持っています。
10. 患者はワルファリンを服用しています。
11. -患者は、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、過去5年以内に治癒目的で治療された他の悪性腫瘍の病歴を持っています。 以前に浸潤がんを患った患者は、現在の研究治療を開始する5年以上前に治療が完了し、再発の証拠がない場合に適格です。
12. -患者はCPX-POMの成分に対するアレルギーまたは過敏症を持っています。
13. -患者は、鉄をキレートする薬物および代謝物による抗がん活性の損失の可能性があるため、IV、IM、または経口で投与される鉄補充療法を受けています。