Изучение безопасности, переносимости дозы, фармакокинетики и фармакодинамики CPX-POM у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях

Критерии включения включают:

1. Пациент — мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
2. Пациент предоставил подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
3. Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 (полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию) или 1 (не может выполнять физически напряженную деятельность, но амбулаторно и может выполнять работу с легким весом). или малоподвижный характер).
4. Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет ≥3 месяцев.
5. Только для когорт с повышением дозы: у пациента адекватная функция почек (креатинин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы [ВГН]) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73. м^2). Только расширенная когорта: у пациента СКФ ≥30 мл/мин/1,73. м^2.
6. У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни общего билирубина ≤1,5 ​​× ВГН, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤3 × ВГН или ≤5 × ВГН, если это связано с поражением печени опухолью.
7. У пациента адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют гемоглобин ≥9,0 г/дл при отсутствии трансфузий в течение предшествующих 72 часов, количество тромбоцитов ≥100×10^9клеток/л и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^ 9 клеток/л.
8. У пациента не было выраженной ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до введения первой дозы CPX-POM, и в настоящее время у него адекватная сердечная функция, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка >50% по оценке с множественными гейтами (МУГА) или УЗИ/эхокардиография (ЭХО); и скорректированный интервал QT (QTc) <470 мс по Fridericia (QTcF). Приемлемость пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами, у которых невозможно точно измерить интервал QT, будет определяться Спонсором в каждом конкретном случае по согласованию с медицинским монитором.

9. Пациент и его/ее партнер соглашаются использовать адекватную контрацепцию после предоставления письменного информированного согласия в течение 3 месяцев после последней дозы CPX-POM, а именно:

   1. Для женщин: отрицательный тест на беременность во время скрининга и в 1-й день каждого цикла лечения и соблюдение утвержденного с медицинской точки зрения режима контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или наличие документально подтвержденной хирургической стерильности или постменопаузы.
   2. Для мужчин: соблюдают одобренный врачом режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или хирургически стерильны. Мужчины, половые партнеры которых имеют детородный потенциал, должны дать согласие на использование 2 методов контрацепции до включения в исследование, во время исследования и в течение 3 месяцев после периода лечения.
10. Пациент желает и может участвовать в исследовании и соблюдает все требования исследования.

Критерии исключения включают:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в это исследование.

1. Пациент имеет в анамнезе факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или требует применения сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, во время участия в исследовании. Пациенты не должны получать противорвотные препараты до и после дозы 1 цикла 1 для каждой группы лечения. Тем не менее, противорвотные средства, такие как ондансетрон или гранисетрон, обладающие легким эффектом удлинения интервала QTc, разрешены, начиная с дозы 2 цикла 1, при условии соблюдения осторожности и соблюдения утвержденной маркировки.
2. У пациента аномальный внешний вид/размер сердца, что подтверждается рентгенографией грудной клетки или компьютерной томографией (КТ).
3. У пациента неконтролируемое или тяжелое интеркуррентное заболевание (включая неконтролируемые метастазы в головной мозг). Допускаются пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, получающие лечение или получающие лечение стабильной дозой стероидов/противосудорожных препаратов, без изменения дозы в течение 4 недель до первой дозы CPX-POM и без ожидаемого изменения дозы. Решение об исключении пациента из исследования из-за неконтролируемого или тяжелого интеркуррентного заболевания принимает главный исследователь. Примеры могут включать эпилепсию, резистентную инфекцию или любое другое неврологическое заболевание, которое затрудняет клиническую оценку.
4. Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы CPX-POM или получил терапию, направленную против рака (химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, биологическая или иммунотерапия и т. д.), или лекарство или устройство в течение 4 недель (6 недель для митомицина С). и нитрозомочевины) или 5 периодов полувыведения этого агента (в зависимости от того, что короче) до первой дозы CPX-POM. Между прекращением приема исследуемого препарата и введением CPX-POM должно пройти не менее 10 дней. Кроме того, любая токсичность, связанная с препаратом, за исключением алопеции, должна была снизиться до ≤ степени 1.
5. Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
6. У пациента есть признаки серьезной активной инфекции (например, инфекция, требующая лечения внутривенными антибиотиками).
7. У пациента активная инфекция гепатита А.
8. Наличие у пациента вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В или С, поскольку такие пациенты могут подвергаться повышенному риску токсичности из-за сопутствующего лечения, а симптомы, связанные с заболеванием, могут препятствовать точной оценке безопасности CPX POM.
9. У пациента серьезное заболевание или отклонения в лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия в этом исследовании.
10. Больной принимает варфарин.
11. У пациентки в анамнезе другое злокачественное новообразование, леченное с лечебной целью в течение предшествующих 5 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. Пациенты с предыдущим инвазивным раком имеют право на участие, если лечение было завершено более чем за 5 лет до начала текущего исследуемого лечения и нет признаков рецидива заболевания.
12. У пациента имеется известная аллергия или гиперчувствительность к компонентам CPX-POM.
13. Пациент принимает любую заместительную терапию железом, вводимую внутривенно, в/м или перорально из-за потенциальной потери противоопухолевой активности из-за хелатирующих железо препаратов и метаболитов.