Studie zu Sicherheit, Dosisverträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CPX-POM bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Zu den Einschlusskriterien gehören:

1. Der Patient ist männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Der Patient hat vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vorgelegt.
3. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 (voll aktiv, kann alle Aktivitäten vor der Erkrankung ohne Einschränkung ausführen) oder 1 (kann körperlich anstrengende Aktivitäten nicht ausführen, ist jedoch gehfähig und in der Lage, leichte Arbeiten auszuführen). oder sitzende Natur).
4. Der Patient hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
5. Nur Kohorten mit Dosiseskalation: Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5 × die Obergrenze des Normalwerts [ULN]) oder eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von ≥ 50 ml/min/1,73 m^2). Nur Expansionskohorte: Der Patient hat eine GFR von ≥ 30 ml/min/1,73 m^2.
6. Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 × ULN oder ≤ 5 × ULN, wenn die Leber durch einen Tumor befallen ist.
7. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch einen Hämoglobinwert von ≥ 9,0 g/dL ohne Transfusion innerhalb der letzten 72 Stunden, eine Thrombozytenzahl von ≥ 100 × 10^9 Zellen/L und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1,5 × 10^ 9 Zellen/L.
8. Der Patient hat keine signifikante ischämische Herzkrankheit oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von CPX-POM und hat derzeit eine angemessene Herzfunktion, wie durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von > 50 % belegt, wie durch Multi-Gated-Akquisition bewertet (MUGA) oder Ultraschall/Echokardiographie (ECHO); und korrigiertes QT-Intervall (QTc) <470 ms nach Fridericia (QTcF). Die Eignung von Patienten mit ventrikulären Schrittmachern, bei denen das QT-Intervall möglicherweise nicht genau messbar ist, wird vom Sponsor in Absprache mit dem medizinischen Monitor von Fall zu Fall entschieden.

9. Der Patient und sein/ihr Partner stimmen zu, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden, nachdem sie ihre schriftliche Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis von CPX-POM wie folgt abgegeben haben:

   1. Für Frauen: Negativer Schwangerschaftstest während des Screenings und an Tag 1 jedes Behandlungszyklus und Einhaltung eines medizinisch zugelassenen Verhütungsschemas während und für 3 Monate nach der Behandlungsdauer oder dokumentiert als chirurgisch steril oder postmenopausal.
   2. Für Männer: Konform mit einem medizinisch zugelassenen Verhütungsschema während und für 3 Monate nach der Behandlung oder nachweislich chirurgisch steril. Männer, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, müssen vor Studienbeginn, während der Studie und für 3 Monate nach dem Behandlungszeitraum der Anwendung von 2 Verhütungsmethoden zustimmen.
10. Der Patient ist bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Zu den Ausschlusskriterien gehören:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden

1. Der Patient hat in der Vorgeschichte Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder benötigt während der Studienteilnahme die Anwendung von begleitenden Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern. Patienten sollten keine antiemetischen Medikamente vor und nach Dosis 1 von Zyklus 1 für jede Behandlungskohorte erhalten. Allerdings sind Antiemetika wie Ondansetron oder Granisetron, die eine leichte QTc-verlängernde Wirkung haben, ab Dosis 2 von Zyklus 1 erlaubt, wenn sie mit Vorsicht und unter Beachtung der zugelassenen Kennzeichnung angewendet werden.
2. Der Patient hat ein anormales Herzbild/Herzgröße, wie durch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder eine Computertomographie (CT) nachgewiesen wurde.
3. Der Patient hat eine unkontrollierte oder schwere interkurrente Erkrankung (einschließlich unkontrollierter Hirnmetastasen). Patienten mit stabilen Hirnmetastasen, die entweder behandelt werden oder mit einer stabilen Dosis von Steroiden/Antikonvulsiva behandelt werden, ohne Dosisänderung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CPX-POM und ohne erwartete Dosisänderung, sind erlaubt. Die Entscheidung, einen Patienten wegen einer unkontrollierten oder schweren interkurrenten Erkrankung von der Studie auszuschließen, wird vom Hauptprüfarzt getroffen. Beispiele könnten Epilepsie, resistente Infektionen oder andere neurologische Erkrankungen sein, die eine klinische Bewertung erschweren würden.
4. Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CPX-POM einer größeren Operation unterzogen oder erhielt innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe) oder 5 Halbwertszeiten dieses Wirkstoffs (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der ersten Dosis von CPX-POM. Zwischen der Beendigung des Prüfpräparats und der Verabreichung von CPX-POM sind mindestens 10 Tage erforderlich. Darüber hinaus sollte sich jede arzneimittelbedingte Toxizität, mit Ausnahme von Alopezie, auf ≤Grad 1 erholt haben.
5. Bei einer Frau ist die Patientin schwanger oder stillt.
6. Der Patient hat Hinweise auf eine schwere aktive Infektion (z. B. eine Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordert).
7. Der Patient hat eine aktive Hepatitis-A-Infektion.
8. Patient mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C, da bei solchen Patienten aufgrund der gleichzeitigen Behandlung ein erhöhtes Toxizitätsrisiko bestehen kann und krankheitsbedingte Symptome eine genaue Beurteilung der Sicherheit von CPX POM ausschließen können.
9. Der Patient hat eine schwerwiegende medizinische Erkrankung oder einen anormalen Laborbefund, der nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde.
10. Der Patient nimmt Warfarin ein.
11. Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre mit kurativer Absicht behandelt wurden, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit früheren invasiven Krebserkrankungen sind geeignet, wenn die Behandlung mehr als 5 Jahre vor Beginn der aktuellen Studienbehandlung abgeschlossen wurde und es keine Hinweise auf ein Wiederauftreten der Erkrankung gibt.
12. Der Patient hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von CPX-POM.
13. Der Patient nimmt eine Eisenersatztherapie ein, die IV, IM oder oral verabreicht wird, da das Potenzial für einen Verlust der Antikrebsaktivität aufgrund von Arzneimitteln und Metaboliten, die Eisen chelatieren, besteht.