Sikkerhet, dosetoleranse, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av CPX-POM hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier inkluderer:

1. Pasienten er mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
2. Pasienten ga signert og datert informert samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer.
3. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 (fullstendig aktiv, i stand til å utføre alle pre-sykdomsaktiviteter uten begrensninger) eller 1 (ikke i stand til å utføre fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre et lysarbeid eller stillesittende natur).
4. Pasienten har en forventet levealder på ≥3 måneder.
5. Bare doseøkningskohorter: Pasienten har adekvat nyrefunksjon (kreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense [ULN]) eller en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på ≥50 ml/min/1,73 m^2). Kun ekspansjonskohort: Pasienten har en GFR på ≥30 mL/min/1,73 m^2.
6. Pasienten har adekvat leverfunksjon, som bevist ved total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN eller ≤5 ×ULN, hvis dette skyldes leverpåvirkning av tumor.
7. Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon, som vist ved hemoglobin ≥9,0 g/dL i fravær av transfusjon i løpet av de siste 72 timene, antall blodplater ≥100×10^9 celler/L og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^ 9 celler/L.
8. Pasienten har ingen signifikant iskemisk hjertesykdom eller hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før den første dosen av CPX-POM og har for øyeblikket adekvat hjertefunksjon, som bevist av en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på >50 %, vurdert ved multi-gated akkvisisjon (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO); og korrigert QT-intervall (QTc) <470 msek av Fridericia (QTcF). Kvalifiseringen til pasienter med ventrikulære pacemakere for hvilke QT-intervallet kanskje ikke er nøyaktig målbart, vil bli bestemt fra sak til sak av sponsoren i samråd med den medisinske monitoren.

9. Pasienten og hans/hennes partner samtykker i å bruke adekvat prevensjon etter å ha gitt skriftlig informert samtykke gjennom 3 måneder etter siste dose av CPX-POM, som følger:

   1. For kvinner: Negativ graviditetstest under screening og på dag 1 i hver behandlingssyklus og i samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk steril eller postmenopausal.
   2. For menn: Samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk sterilt. Menn hvis seksuelle partnere er i fertil alder må samtykke i å bruke 2 prevensjonsmetoder før studiestart, under studien og i 3 måneder etter behandlingsperioden.
10. Pasienten er villig og i stand til å delta i studien og oppfyller alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier inkluderer:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke delta i denne studien

1. Pasienten har en historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller krever bruk av samtidige medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet under studiedeltakelsen. Pasienter bør ikke få antiemetiske medisiner før og etter dose 1 av syklus 1 for hver behandlingskohort. Antiemetika som ondansetron eller granisetron som har en mild QTc-forlengende effekt er imidlertid tillatt fra dose 2 av syklus 1, hvis de brukes med forsiktighet og med hensyn til den godkjente merkingen.
2. Pasienten har et unormalt hjerteutseende/hjertestørrelse, som vist ved røntgen av thorax eller computertomografi (CT).
3. Pasienten har en ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand (inkludert ukontrollerte hjernemetastaser). Pasienter med stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dose steroider/antikonvulsiva, uten doseendring innen 4 uker før første dose CPX-POM og ingen forventet doseendring, tillates. Beslutningen om å ekskludere en pasient fra studien for en ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand vil bli tatt av hovedetterforskeren. Eksempler kan inkludere epilepsi, resistent infeksjon eller annen nevrologisk sykdom som vil gjøre klinisk vurdering vanskelig.
4. Pasienten gjennomgikk større kirurgi innen 4 uker før den første dosen av CPX-POM eller mottok kreftrettet behandling (kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi, etc.) eller et medikament eller utstyr innen 4 uker (6 uker for mitomycin C) og nitrosourea) eller 5 halveringstider for det midlet (den som er kortest) før den første dosen av CPX-POM. Det er nødvendig med minst 10 dager mellom avslutning av forsøkslegemidlet og administrering av CPX-POM. I tillegg skulle all legemiddelrelatert toksisitet, med unntak av alopecia, ha kommet seg til ≤grad 1.
5. Hvis kvinne er pasienten gravid eller ammer.
6. Pasienten har tegn på en alvorlig aktiv infeksjon (f.eks. infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika).
7. Pasienten har aktiv hepatitt A-infeksjon.
8. Pasientkjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-infeksjon, da slike pasienter kan ha økt risiko for toksisitet på grunn av samtidig behandling og sykdomsrelaterte symptomer kan utelukke nøyaktig vurdering av sikkerheten til CPX POM.
9. Pasienten har en viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som, etter etterforskerens mening, vil øke risikoen for å delta i denne studien.
10. Pasienten tar warfarin.
11. Pasienten har en historie med annen malignitet behandlet med kurativ hensikt i løpet av de siste 5 årene med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter med tidligere invasive kreftformer er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført mer enn 5 år før påbegynt pågående studiebehandling, og det ikke er bevis for tilbakevendende sykdom.
12. Pasienten har kjent allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i CPX-POM.
13. Pasienten tar hvilken som helst jernerstatningsterapi administrert IV, IM eller oralt på grunn av potensialet for tap av antikreftaktivitet på grunn av medikamenter og metabolitter som chelaterer jern.